TNFSF11, или RANKL (от англ. Tumor necrosis factor ligand superfamily member 11; Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand ) — мембранный белок , цитокин семейства факторов некроза опухоли . Продукт гена человека TNFSF11 . Играет важную роль в метаболизме костной ткани, активируя остеокласты .

Функции

TNFSF11 (обозначается также RANKL ) входит в многочисленное семейство факторов некроза опухоли ( TNF ). Является лигандом для рецепторов (остеопротегерин) и (RANK). Является ключевым фактором дифференцировки и активации остеокластов , клеток, которые обеспечивают резорбцию костной ткани . Кроме этого, RANKL играет роль в иммунной системе. Белок экспрессируется на Т-хелперах и вовлечён в созревание и выживание дендритных клеток . Активация Т-лимфоцитов приводит к индукции экспрессии цитокина, повышению остеокластогенеза и потере костной ткани. Кроме этого, RANKL активирует анти-апоптозную киназу AKT/PKB через комплекс Src-киназы и фактора TRAF6 и, таким образом, может играть роль в регуляции апоптоза.

Структура

Белок состоит из 317 аминокислот, молекулярная масса — 35,5 кДа. Содержит небольшой N-концевой внутриклеточный домен, единственный трансмембранный участок и внеклеточный домен.

Является гомо тримером . Является мембранным белком, но может высвобождаться в свободном виде после гидролиза участка 139—140 под действием протеазы ADAM17 . При этом образуется белок из 178 аминокислот.

Взаимодействует с рецептором .

Тканевая экспрессия

Наивысшая экспрессия наблюдается в периферических лимфатических узлах, низкий уровень - в селезёнке, периферических лимфоцитах крови, костном мозге, сердце, плаценте, скелетных мышцах, желудке и щитовидной железе.

Роль в патологии

Избыточное продукция RANKL связана с рядом дегенеративных заболеваний, включая ревматоидный артрит и псориатический артрит .

Мутации гена TNFSF11 вызывают аутосомный рецессивный остеопетроз 2-го типа, нарушение костной ткани, характеризующееся повышенной плотностью из-за замедленной ресорбции незрелых костей.

См. также

• Фактор некроза опухоли
• Кластер дифференцировки

Примечания

Литература

• Whyte M. The long and the short of bone therapy (англ.) // N Engl J Med : journal. — 2006. — Vol. 354 , no. 8 . — P. 860—863 . — doi : . — . от 5 января 2010 на Wayback Machine
• Buckley K.A., Fraser W.D. Receptor activator for nuclear factor kappaB ligand and osteoprotegerin: regulators of bone physiology and immune responses/potential therapeutic agents and biochemical markers. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — Vol. 39 , no. Pt 6 . — P. 551—556 . — doi : . — .
• Jeffcoate W. Vascular calcification and osteolysis in diabetic neuropathy-is RANK-L the missing link? (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 47 , no. 9 . — P. 1488—1492 . — doi : . — .
• Collin-Osdoby P. Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 95 , no. 11 . — P. 1046—1057 . — doi : . — .
• Whyte M.P., Mumm S. Heritable disorders of the RANKL/OPG/RANK signaling pathway. (англ.) // Journal of musculoskeletal & neuronal interactions : journal. — 2005. — Vol. 4 , no. 3 . — P. 254—267 . — .
• Clohisy D.R., Mantyh P.W. Bone cancer pain and the role of RANKL/OPG. (неопр.) // Journal of musculoskeletal & neuronal interactions. — 2005. — Т. 4 , № 3 . — С. 293—300 . — .
• Anandarajah A.P., Schwarz E.M. Anti-RANKL therapy for inflammatory bone disorders: Mechanisms and potential clinical applications. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 97 , no. 2 . — P. 226—232 . — doi : . — .
• Baud'huin M., Duplomb L., Ruiz Velasco C., et al. Key roles of the OPG-RANK-RANKL system in bone oncology. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 7 , no. 2 . — P. 221—232 . — doi : . — .
• Yogo K., Ishida-Kitagawa N., Takeya T. Negative autoregulation of RANKL and c-Src signaling in osteoclasts. (англ.) // J. Bone Miner. Metab. : journal. — 2007. — Vol. 25 , no. 4 . — P. 205—210 . — doi : . — .
• Boyce B.F., Xing L. Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 9 Suppl 1 . — P. S1 . — doi : . — . — PMC .
• McClung M. Role of RANKL inhibition in osteoporosis. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 9 Suppl 1 . — P. S3 . — doi : . — . — PMC .