TLR3 (толл-подобный рецептор 3, CD283) — мембранный белок , относится к группе толл-подобных рецепторов , обеспечивающих функционирование врождённого иммунитета . TLR3 связывает двухцепочечную РНК вирусов и, таким образом, играет важную роль в противовирусной защите организма. Обнаружен в 2001 году .

Структура

TLR3 является интегральным мембранным белком, состоит из 904 аминокислот . Экстраклеточный регион молекулы белка состоит из цистеин -богатого N-концевого «шапочного» домена ( Cap -домен), 23 лейцин -богатых доменов ( LRR -домены) и второго цистеин-богатого домена. Лейцин-богатые домены формируют подково -образный соленоид , на внутренней стороне которого находятся участки гликозилирования (домены LRR10 и LRR18). Домены LRR12 и LRR20 значительно выступают из основной структуры молекулы рецептора, причём LRR20 является лиганд -связывающим участком. Трансмембранный домен состоит из единственной альфа-спирали . Цитоплазменный домен включает TIR -домен, связывающий адаптерные белки после активации рецептора.

Функционирование

Лиганды

Естественным лигандом рецептора является молекула двухцепочечной РНК. В силу своей симметричной природы РНКовый дуплекс обеспечивает связывание двух молекул TLR3, повёрнутых навстречу друг другу. Такая димеризация является сигналом, активирующим каскад последующих внутриклеточных процессов этого сигнального пути. В экспериментальных исследованиях используется аналог двухцепочечной РНК — поли(I:C). Чем длиннее этот полимер, тем лучше он активирует рецептор TLR3.

Локализация

Данный рецептор находится на внешней плазматической мембране клетки и в мембране эндосом . Таким образом, клетка отвечает на проникновение вирусной РНК, которая попадает внутрь клетки в процессе эндоцитоза . Двухцепочечные РНК самой клетки находится в цитоплазме и в силу своей локализации не попадает в зону действия TLR3. Однако, при разрушении соседних клеток высвобождающаяся РНК может вступить во взаимодействие с ТЛР3, что может вызвать неблагоприятные реакции организма.

Примечания

Библиография

• Vercammen E., Staal J., Beyaert R. Sensing of viral infection and activation of innate immunity by toll-like receptor 3 (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2008. — January ( vol. 21 , no. 1 ). — P. 13—25 . — doi : . — .
• Matsumoto M., Seya T. TLR3: interferon induction by double-stranded RNA including poly(I:C) (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — April ( vol. 60 , no. 7 ). — P. 805—812 . — doi : . — .
• Alexopoulou L., Holt A.C., Medzhitov R , Flavell R.A. Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kappaB by Toll-like receptor 3 (англ.) // Nature : journal. — 2001. — Vol. 413 , no. 6857 . — P. 732—738 . — doi : . — .