Interested Article - GPR44

keira
  • 2020-09-16
  • 1

Рецептор простагландина D 2 , тип 2 ( англ. Prostaglandin D 2 receptor 2 ; PTGDR2), или рецептор, сопряжённый с G-белком, 44 (( англ. G Protein-Coupled Receptor 44 ; GPR44) — белок семейства рецепторов, сопряжённых с G-белком , продукт гена человека PTGDR2 . Относится к группе прастагландиновых рецепторов и вместе с связывается простагландин D 2 . Активация рецептора простагландином D 2 или другими лигандами связана с определёнными физиологическими и патологическими реакциями, преимущественно ассоциированными с аллергией, воспалением и некоторыми заболеваниями человека.

Ген

Ген PTGDR1 расположен на хромосоме 14 в хромосомном локусе (положение 14q22.1), связанном с развитием астмы и других аллергических нарушений. PTGDR1 состоит из 4 интронов и 5 экзонов, кодирует белок величиной около 44 кДа. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько транскрипционных вариантов.

Экспрессия

Рецептор экпресирован на нескольких типах клеток, участвующих в опосредовании аллергической и воспалительной реакций. его экспрессируют тучные клетки , базофилы и эозинофилы , Th2-клетки и дендритные клетки , а также эпителиальные клетки дыхательных путей , эндотелиальные сосудистые клетки, продуцирующие слизь бокаловидные клетки назальных путей и толстого кишечника и серозные железы назальных путей. Кроме этого, у мыши белок GPR44 экспрессирован в плаценте и яичках , а мРНК также была обнаружена некоторых участках мозга.

Лиганды

PGD2 связывает и активирует рецептор при концентрациях от 0,5 до 1 nM. По потентности активирования рецептора простагландины располагаются в следующем порядке: PGD2>>PGE2>простагландин F2 альфа>PGI2=тробаксан A2, причём PGD2 в 100 раз более сильный активатор рецептора, чем идущий следующим PGE2.

Механизм клеточной активации

У человека существует 8 простаноидных рецепторов. GPR44 относится к расслабляющим простаноидным рецепторам, которые действуют через активацию Gsα-субъединицы , которая, в свою очередь, повышает клеточный уровень цАМФ и инициирует цАМФ-зависимые сигнальные пути, регулирующие клеточные функции. Активация рецептора также вызывает мобилизацию кальция. С другой стороны, активированный лигандом рецептор GPR44 мобилизует GRK-киназу 2 (BARK1) и (ARRB1). Эти пути отключают рецептор от G-белков и приводят к его интернализации, что ограничивает время жизни рецептора и, т. обр., вызывают его десенсибилизацию .

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. . Дата обращения: 11 февраля 2019. 5 декабря 2010 года.
  6. Lee Y.H., Choi S.J., Ji J.D., Song G.G. PTGDR polymorphisms and susceptibility to asthma: a meta-analysis (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2013. — Vol. 40 , no. 3 . — P. 2195—2203 . — doi : . — .
  7. ↑ Matsuoka T., Narumiya S. Prostaglandin receptor signaling in disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 7 . — P. 1329—1347 . — doi : . — .
  8. Claar D., Hartert T.V., Peebles R.S. The role of prostaglandins in allergic lung inflammation and asthma (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2015. — Vol. 9 , no. 1 . — P. 55—72 . — doi : . — . — PMC .
  9. Rossitto M., Ujjan S., Poulat F., Boizet-Bonhoure B. Multiple roles of the prostaglandin D2 signaling pathway in reproduction (англ.) // Reproduction (Cambridge, England) : journal. — 2015. — Vol. 149 , no. 1 . — P. R49—58 . — doi : . — .
  10. Yagami T., Koma H., Yamamoto Y. Pathophysiological Roles of Cyclooxygenases and Prostaglandins in the Central Nervous System (англ.) // Molecular Neurobiology : journal. — 2016. — Vol. 53 , no. 7 . — P. 4754—4771 . — doi : . — .
  11. Boie Y., Sawyer N., Slipetz D.M., Metters K.M., Abramovitz M. Molecular cloning and characterization of the human prostanoid DP receptor (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1995. — Vol. 270 , no. 32 . — P. 18910—18916 . — doi : . — .
  12. Kobeissy F.H., Doré S., Shafique Ahmad A. (англ.) : journal. — .
  13. Korbecki J., Baranowska-Bosiacka I., Gutowska I., Chlubek D. Cyclooxygenase pathways (неопр.) // Acta Biochimica Polonica. — 2014. — Т. 61 , № 4 . — С. 639—649 . — .

Литература

  • Boyce J.A. The role of mast cells in asthma (неопр.) // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. — 2004. — Т. 69 , № 2—3 . — С. 195—205 . — doi : . — .
  • Chiba T., Kanda A., Ueki S., etal. Possible novel receptor for PGD2 on human bronchial epithelial cells (англ.) // Int. Arch. Allergy Immunol. : journal. — 2007. — Vol. 143 Suppl 1 . — P. 23—7 . — doi : . — .
  • Senior J., Sangha R., Baxter G.S., etal. In vitro characterization of prostanoid FP-, DP-, IP- and TP-receptors on the non-pregnant human myometrium (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1992. — Vol. 107 , no. 1 . — P. 215—221 . — doi : . — . — PMC .
  • Boie Y., Sawyer N., Slipetz D.M., etal. Molecular cloning and characterization of the human prostanoid DP receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1995. — Vol. 270 , no. 32 . — P. 18910—18916 . — doi : . — .
  • Ishikawa T.O., Tamai Y., Rochelle J.M., etal. Mapping of the genes encoding mouse prostaglandin D, E, and F and prostacyclin receptors (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press , 1997. — Vol. 32 , no. 2 . — P. 285—288 . — doi : . — .
  • Kobayashi T., Ushikubi F., Narumiya S. Amino acid residues conferring ligand binding properties of prostaglandin I and prostaglandin D receptors. Identification by site-directed mutagenesis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275 , no. 32 . — P. 24294—24303 . — doi : . — .
  • Wright D.H., Ford-Hutchinson A.W., Chadee K., Metters K.M. The human prostanoid DP receptor stimulates mucin secretion in LS174T cells (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — Vol. 131 , no. 8 . — P. 1537—1545 . — doi : . — . — PMC .
  • Gervais F.G., Cruz R.P., Chateauneuf A., etal. Selective modulation of chemokinesis, degranulation, and apoptosis in eosinophils through the PGD2 receptors CRTH2 and DP (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 108 , no. 6 . — P. 982—988 . — doi : . — .
  • Noguchi E., Shibasaki M., Kamioka M., etal. New polymorphisms of haematopoietic prostaglandin D synthase and human prostanoid DP receptor genes (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 32 , no. 1 . — P. 93—6 . — doi : . — .
  • Hakonarson H., Bjornsdottir U.S., Halapi E., etal. A Major Susceptibility Gene for Asthma Maps to Chromosome 14q24 (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 71 , no. 3 . — P. 483—491 . — doi : . — . — PMC .
  • Iwasaki M., Nagata K., Takano S., etal. Association of a new-type prostaglandin D2 receptor CRTH2 with circulating T helper 2 cells in patients with atopic dermatitis (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 119 , no. 3 . — P. 609—616 . — doi : . — .
  • Strausberg R.L., Feingold E.A., Grouse L.H., etal. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99 , no. 26 . — P. 16899—16903 . — doi : . — . — PMC .
  • Moreland R.B., Nehra A., Kim N.N., etal. Expression of functional prostaglandin D (DP) receptors in human corpus cavernosum smooth muscle (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — Vol. 14 , no. 6 . — P. 446—452 . — doi : . — .
  • Faveeuw C., Gosset P., Bureau F., etal. Prostaglandin D2 inhibits the production of interleukin-12 in murine dendritic cells through multiple signaling pathways (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — Vol. 33 , no. 4 . — P. 889—898 . — doi : . — .
  • Angeli V., Staumont D., Charbonnier A.S., etal. Activation of the D prostanoid receptor 1 regulates immune and skin allergic responses (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — Vol. 172 , no. 6 . — P. 3822—3829 . — doi : . — .
  • Gerhard D.S., Wagner L., Feingold E.A., etal. The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC) (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — Vol. 14 , no. 10B . — P. 2121—2127 . — doi : . — . — PMC .
  • Oguma T., Palmer L.J., Birben E., etal. Role of prostanoid DP receptor variants in susceptibility to asthma (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 2004. — Vol. 351 , no. 17 . — P. 1752—1763 . — doi : . — .
  • Spik I., Brénuchon C., Angéli V., etal. Activation of the prostaglandin D2 receptor DP2/CRTH2 increases allergic inflammation in mouse (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 174 , no. 6 . — P. 3703—3708 . — doi : . — .
  • Hirano Y., Shichijo M., Deguchi M., etal. Synergistic effect of PGD2 via prostanoid DP receptor on TNF-alpha-induced production of MCP-1 and IL-8 in human monocytic THP-1 cells (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 560 , no. 1 . — P. 81—8 . — doi : . — .
Источник —

keira
  • 2020-09-16
  • 1
  • Tags:

Same as GPR44

The title for the last searches