E-кадгерин (эпителиальный кадгерин; кадгерин-1, 1-го типа; CDH1, CD324 ) — мембранный белок , гликопротеин из надсемейства кадгеринов , продукт гена CDH1 . Ген был впервые клонирован в 1987 году .

Функции

E-кадгерин вместе с N- и относится к 1-му типу кадгеринов, кальций -зависимым белкам клеточной адгезии. Они вовлечены в гомофильные взаимодействия, образуя межклеточные контакты.

E-кадгерин вовлечён в механизмы регулировки межклеточной адгезии, клеточной подвижности и пролиферации эпителиальных клеток. Имеет потенциальную супрессорную роль в клеточной инвазивности. Является лигандом для интегринового рецептора альфа-E / бета-7 .

Домен E-кадгерина CTF2 стимулируют неамилоидную деградацию предшественника амилоида-бета (APP) и ингибирует образование продуктов C99 и C83.

Структура

E-кадгерин состоит из 728 аминокислот (после созревания), молекулярная масса белковой части — 97,5 кДа . Основной N-концевой участок (555 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (152 аминокислота). Внеклеточный фрагмент включает 5 повторов кадгеринового домена и 4 участка N-гликозилирования . Цитозольный фрагмент содержит 3 участка фосфорилирования (по сериновому остатку).

Белок содержит 3 позиции, которые могут гидролизоваться под действием протеаз и образовывать активные фрагменты. Позиция 700—701 гидролизуется металлопротеазой с образованием фрагмента водного CTF1. Позиция 731—732 расщепляется гамма-секретазой/PS1 с образованием фрагмента CTF2. Связь 750—751 гидролизуется с образованием CTF3.

Патология

Нарушения гена коррелируют с развитием карцином желудка, молочной железы, толстой кишки, вилочковой железы и яичников.

См. также

• Кадгерины
• Кластер дифференцировки

Примечания

Библиография

• Becker S.F., Langhe R., Huang C., Wedlich D., Kashef J. Giving the right tug for migration: Cadherins in tissue movements (англ.) // (англ.) ( : journal. — Elsevier , 2012. — March. — doi : . — .
• Brigidi G.S., Bamji S.X. Cadherin-catenin adhesion complexes at the synapse (неопр.) // Curr. Opin. Neurobiol.. — 2011. — April ( т. 21 , № 2 ). — С. 208—214 . — doi : . — .
• Grabowska M.M., Day M.L. Soluble E-cadherin: more than a symptom of disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2012. — Vol. 17 . — P. 1948—1964 . — .
• Buda A., Pignatelli M. E-cadherin and the cytoskeletal network in colorectal cancer development and metastasis (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2011. — December ( vol. 18 , no. 6 ). — P. 133—143 . — doi : . — .