Молекула клеточной адгезии эпителия ( англ. Epithelial cell adhesion molecule; EpCAM , CD326) — мембранный белок , молекула клеточной адезии . Опосредует Ca ²⁺ -независимую межклеточную адгезию в эпителии . EpCAM участвует в переносе сигнала, клеточной миграции, пролиферации и дифференцировке.

Кроме этого, EpCAM имеет онкогенный потенциал, т. к. может усливать действие таких факторов, как c-myc , e-fabp и циклинов A и E. Благодаря специфической экспрессии белка исключительно в эпителии и опухолях эпителиального происхождения EpCAM может служить маркёром различных типов рака. Играет роль в развитии опухолей, метастазировании карциномы.

Тканевая экспрессия

Белок был открыт впервые в 1979 году как доминантный поверхностный антиген карциномы толстого кишечника человека. Поскольку он широко представлен на многих карциномах, впоследствии он переоткрывался много раз , получая всякий раз новые названия. Этим объясняется большое количество синонимов EpCAM: TACSTD1, CD326, антиген 17-1A и др.

Экспрессия EpCAM не ограничена карциномой толстого кишечника, он представлен в ряде эпителиальных тканей человека, карциномах, клетках-предшественниках и стволовых клетках . Отсутствует на неэпителиальных тканях и злокачественных опухолях неэпителиального происхождения. В физиологических условиях EpCAM локализован на базолатеральной мембране всех типов эндотелия, при этом уровень экспрессии может существенно варьировать. Однако, белок отсутствует на клетках сквамозного эпителия. Так, в желудочно-кишечном тракте наименьшая экспрессия EpCAM обнаруживается в желудке, тонкий кишечник характеризуется средним уровнем экспрессии, а толстый кишечник — высоким.

Структура

Хотя белок функционально относят к молекулам клеточной адгезии, структурно он не имеет ничего общего с другими семействами молекул клеточной адгезии, а именно кадгеринами , интегринами , селектинами и членами иммуноглобулинового суперсемейства.

EpCAM является трансмембранным гликопротеином I типа, молекулярная масса 30-40 кДа. Белок состоит из 314 аминокислот и включает один внеклеточный домен (242 аминокислоты) с EGF - и тироглобулино-подобными повторами, трансмембранный участок (23 аминокислоты) и короткий цитозольный домен (26 аминокислот).

Функции

Клеточная адгезия

EpCAM играет роль в гомотипической клеточной адгезии , взаимодействуя с такой же молекулой на соседней клетке, что обеспечивает межклеточное связывание за счёт внеклеточных доменов двух молекул EpCAM . Однако, межклеточные контакты, опосредуемые EpCAM , являются относительно слабыми по сравнению с контактами, обеспечиваемыми другими молекулами клеточной адгезии, такими, например, как кадгерины .

С другой стороны, EpCAM оказывает негативное влияние на кадгерин-опосредованное клеточное взаимодействие. При гиперэкспрессии EpCAM этот белок, хотя не влияет на общий уровень кадгерина в клетке, ослабляет ассоциацию кадгерина с катениновым комплексом в цитоскелете. Повышение экспрессии EpCAM снижает уровень α-катенина. Активная пролиферация в эпителиальной ткани сопровождается увеличением синтеза EpCAM , в то время как клеточная дифференцировка эпителиальных клеток — его снижением.

Роль в онкологии

Частичный протеолиз EpCAM высвобождает внеклеточный домен в межклеточную среду, при этом внутриклеточный участок высвобождается в цитоплазму, затем образует комплекс с белками , β-катенином и Lef внутри ядра. Образовавшийся белковый комплекс связывается с ДНК и активирует транскрипцию. При этом мишенями белка являются c-myc , e-fabp и циклины A и E. Это усиливает рост опухолевых клеток.

Примечания

Ссылки

• (неопр.) БиоХимМак. Дата обращения: 20 июля 2018.