SIGLEC8
(Sialic acid-binding Ig-like lectin 8; Ig-подобный лектин 8, связывающий сиаловую кислоту; CD329) — белок,
молекула клеточной адгезии
. Взаимодействует с
сиаловыми кислотами
. Продукт гена человека
SIGLEC8
. Ген расположен на хромосоме 19 на расстоянии 330 kb от гена того же семейства
SIGLEC9
. В семействе
SIGLEC
SIGLEC8
относится к подсемейству
CD33
-подобных белков, которые подвержены быстрым эволюционным изменениям
.
Содержание
Локализация
Siglec-8
экспрессирован на
эозинофилах
,
тучных клетках
и в меньшей степени на
базофилах
. Уникальность белка состоит в его экспрессии иммунными эффекторными клетками при астме и аллергии. В эозинофилах и тучных клетках
Siglec-8
появляется позже в развитии, т.е. на поздних этапах дифференцировки
.
На тканевом уровне
Siglec-8
mRNA наиболее высоко экспрессирован в лёгких, мононуклеарных клетках периферической крови, селезёнке и почках.
Функции
В эозинофилах
В полном соответствии с наличием ингибирующего домена
ITIM
было показано, что
Siglec-8
является ингибиторным иммунорегуляторным рецептором. Связывание этого рецептора вызывает
апоптоз
эозинофилов
. Связывание рецептора приводит к генерации активных форм кислорода и активации каспазы, что и вызывает апоптоз
.
В тучных клетках
В тучных клетках связывание
Siglec-8
не вызывает апоптоза, но ингибирует
FcεRIα
-опосредованный вход кальция и высвобождение простогландина
D2
и
гистамина
Литература
Munday J., Kerr S., Ni J., Cornish A. L., Zhang J. Q., Nicoll G., Floyd H., Mattei M. G., Moore P., Liu D., Crocker P. R.
Identification, characterization and leucocyte expression of Siglec-10, a novel human sialic acid-binding receptor
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2001. — April (
vol. 355
,
no. Pt 2
). —
P. 489—497
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
Kimura K., Wakamatsu A., Suzuki Y., Ota T., Nishikawa T., Yamashita R., Yamamoto J., Sekine M., Tsuritani K., Wakaguri H., Ishii S., Sugiyama T., Saito K., Isono Y., Irie R., Kushida N., Yoneyama T., Otsuka R., Kanda K., Yokoi T., Kondo H., Wagatsuma M., Murakawa K., Ishida S., Ishibashi T., Takahashi-Fujii A., Tanase T., Nagai K., Kikuchi H., Nakai K., Isogai T., Sugano S.
Diversification of transcriptional modulation: large-scale identification and characterization of putative alternative promoters of human genes
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2006. — January (
vol. 16
,
no. 1
). —
P. 55—65
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
↑
Floyd H., Ni J., Cornish A. L., Zeng Z., Liu D., Carter K. C., Steel J., Crocker P. R.
Siglec-8. A novel eosinophil-specific member of the immunoglobulin superfamily
(англ.)
//
The Journal of Biological Chemistry
: journal. — 2000. — January (
vol. 275
,
no. 2
). —
P. 861—866
. —
doi
:
. —
.
(неопр.)
.
Foussias G., Yousef G. M., Diamandis E. P.
Molecular characterization of a Siglec8 variant containing cytoplasmic tyrosine-based motifs, and mapping of the Siglec8 gene
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2000. — November (
vol. 278
,
no. 3
). —
P. 775—781
. —
doi
:
. —
.
↑
Kikly K. K., Bochner B. S., Freeman S. D., Tan K. B., Gallagher K. T., D'alessio K. J., Holmes S. D., Abrahamson J. A., Erickson-Miller C. L., Murdock P. R., Tachimoto H., Schleimer R. P., White J. R.
Identification of SAF-2, a novel siglec expressed on eosinophils, mast cells, and basophils
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2000. — June (
vol. 105
,
no. 6 Pt 1
). —
P. 1093—1100
. —
doi
:
. —
.
Angata T., Margulies E. H., Green E. D., Varki A.
Large-scale sequencing of the CD33-related Siglec gene cluster in five mammalian species reveals rapid evolution by multiple mechanisms
(англ.)
//
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
: journal. — 2004. — September (
vol. 101
,
no. 36
). —
P. 13251—13256
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
Padler-Karavani V., Hurtado-Ziola N., Chang Y. C., Sonnenburg J. L., Ronaghy A., Yu H., Verhagen A., Nizet V., Chen X., Varki N., Varki A., Angata T.
Rapid evolution of binding specificities and expression patterns of inhibitory CD33-related Siglecs in primates
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. —
(англ.)
(
, 2014. — March (
vol. 28
,
no. 3
). —
P. 1280—1293
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
Hudson S. A., Herrmann H., Du J., Cox P., ((Haddad el-B)), Butler B., Crocker P. R., Ackerman S. J., Valent P., Bochner B. S.
Developmental, malignancy-related, and cross-species analysis of eosinophil, mast cell, and basophil siglec-8 expression
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2011. — December (
vol. 31
,
no. 6
). —
P. 1045—1053
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
Ellis A. K., Ackerman S. J., Crawford L., Du J., Bedi R., Denburg J. A.
Cord blood molecular biomarkers of eosinophilopoiesis: kinetic analysis of GATA-1, MBP1 and IL-5R alpha mRNA expression
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2010. — June (
vol. 21
,
no. 4 Pt 1
). —
P. 640—648
. —
doi
:
. —
.
Nutku E., Aizawa H., Hudson S. A., Bochner B. S.
Ligation of Siglec-8: a selective mechanism for induction of human eosinophil apoptosis
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. —
(англ.)
(
, 2003. — June (
vol. 101
,
no. 12
). —
P. 5014—5020
. —
doi
:
. —
.
Nutku E., Hudson S. A., Bochner B. S.
Mechanism of Siglec-8-induced human eosinophil apoptosis: role of caspases and mitochondrial injury
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2005. — October (
vol. 336
,
no. 3
). —
P. 918—924
. —
doi
:
. —
.
Yokoi H., Choi O. H., Hubbard W., Lee H. S., Canning B. J., Lee H. H., Ryu S. D., von Gunten S., Bickel C. A., Hudson S. A., Macglashan D. W., Bochner B. S.
Inhibition of FcepsilonRI-dependent mediator release and calcium flux from human mast cells by sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 8 engagement
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2008. — February (
vol. 121
,
no. 2
). —
P. 499—505.e1
. —
doi
:
. —
.