Рецептор фактора роста фибробластов 1 ( англ. Fibroblast growth factor receptor 1 , FGFR1) — мембранный белок , рецептор из семейства рецепторов фактора роста фибробластов . Мутации белка приводят к развитию синдрома Пфайффера . . Продукт гена человека FGFR1 .

Белок

Рецептор

FGFR1 является одним из рецепторов семейства рецепторов фактора роста фибробластов, в который также входят FGFR2, FGFR3, FGFR4, and FGFRL1. Все они относятся к тирозинкиназным рецептормам. Рецептор включает внеклеточный сегмент из 3 иммуноглобулино-подобных доменов, которые связывают лиганд, т.е. фактор роста фибробластов (FGF), единственный трансмембранный фрагмент и цитоплазматический тирозинкиназный домен. При связывании FGF рецептор димеризуется с любым другим рецептором этого семейства (FGFR1-4) и фосфолирирует тирозиновый остаток партнёра. К такому фосфорилированному рецептору присоединяются цитозольные белки , и , которые активизируют сигнальные пути , ведущие к клеточной дифферернцировке, росту, пролиферации, выживанию, миграции и другим функциональным клеточным процессам. Существует 18 факторов роста фибробластов, каждый из которых способен связываться и активизировать один или более рецепторов семейства FGFR: FGF1-FGR10 и FGF16-FGF23. Четырнадцать из них, FGF1-FGF6, FGF8, FGF10, FGF17 и FGF19-FG23 связывают и активируют FGFR1. Связывание фактора роста с FGFR1 облегчается их взаимодействием с гепаран-сульфатами, а для FGF19, FGF20 и FGR23 также с мембранным белком Клото .

Функции

Fgfr1 является критическим фактором сомитогенеза , образования мышечной и костной тканей, в формировании конечностей, черепа, внешнего, среднего и внутреннего уха, нервной трубки .

Клиническое значение

Примечания

Литература

• Weiss J., Sos M.L., Seidel D., Peifer M., Zander T., Heuckmann J.M., Ullrich R.T., Menon R., Maier S., Soltermann A., Moch H., Wagener P., Fischer F., Heynck S., Koker M., Schöttle J., Leenders F., Gabler F., Dabow I., Querings S., Heukamp L.C., Balke-Want H., Ansén S., Rauh D., Baessmann I., Altmüller J., Wainer Z., Conron M., Wright G., Russell P., Solomon B., Brambilla E., Brambilla C., Lorimier P., Sollberg S., Brustugun O.T., Engel-Riedel W., Ludwig C., Petersen I., Sänger J., Clement J., Groen H., Timens W., Sietsma H., Thunnissen E., Smit E., Heideman D., Cappuzzo F., Ligorio C., Damiani S., Hallek M., Beroukhim R., Pao W., Klebl B., Baumann M., Buettner R., Ernestus K., Stoelben E., Wolf J., Nürnberg P., Perner S., Thomas R.K. Frequent and focal FGFR1 amplification associates with therapeutically tractable FGFR1 dependency in squamous cell lung cancer (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2010. — December ( vol. 2 , no. 62 ). — P. 62ra93 . — doi : . — . — PMC .
• Johnson, Daniel E.; Williams, Lewis T. Structural and Functional Diversity in the FGf Receptor Multigene Family // Advances in Cancer Research (неопр.) . — 1992. — Т. 60. — С. 1—41. — ISBN 978-0-12-006660-5 . — doi : .
• Macdonald D., Reiter A., Cross N.C. The 8p11 myeloproliferative syndrome: a distinct clinical entity caused by constitutive activation of FGFR1 (англ.) // Acta Haematologica : journal. — 2002. — Vol. 107 , no. 2 . — P. 101—107 . — doi : . — .
• Groth C., Lardelli M. The structure and function of vertebrate fibroblast growth factor receptor 1 (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 46 , no. 4 . — P. 393—400 . — .
• Wilkie A.O. Bad bones, absent smell, selfish testes: the pleiotropic consequences of human FGF receptor mutations (англ.) // Cytokine & Growth Factor Reviews : journal. — 2005. — April ( vol. 16 , no. 2 ). — P. 187—203 . — doi : . — .