Interested Article - Рецептор фактора роста фибробластов 2

delana
  • 2021-07-24
  • 2

Рецептор фактора роста фибробластов 2 ( англ. Fibroblast growth factor receptor 2 , FGFR2; CD332) — мембранный белок , рецептор из семейства рецепторов фактора роста фибробластов . Продукт гена человека FGFR2 . Как следует из названия белка, является рецептором факторов роста фибробластов . FGFR2 распознаёт кислый, основный факторы роста фибробластов и фактор роста кератиноцитов в зависимости от изоформы.

Функции

FGFR2 играет важную роль в развитии и заживлении тканей, особенно костей и кровеносных сосудов. Как и другие члены этого семейства FGFR2 димеризуется после взаимодействия с лигандом, что активирует тирозинкиназный домен рецептора и запускает внутриклеточные сигнальные пути, которые на клеточном уровне опосредуют клеточное деление, рост и дифференцировку.

Изоформы

FGFR2 может синтезироваться в двух изоформах: FGFR2IIIb и FGFR2IIIc за счёт сплайсинга 3-го иммуноглобулинового домена. FGFR2IIIb преимущественно обнаруживается в эктодермальных тканях и эндотелии, включая кожу и внутренние органы. FGFR2IIIc находится в мезенхиме, включая лицевые кости и кости черепа, из-за чего мутации рецептора ассоциируются с краниосиностозом .

Взаимодействия

FGFR2 взаимодействует с .

Изоформы различаются во взаимодействиях с факторами роста фибробластов:

  • FGFR2IIIb связывается с , , , , и
  • FGFR2IIIc связывается с FGF-1, , , , , , и

Различие объясняется тем, что 3-й иммуноглобулиновый домен рецептора играет важную роль во взаимодействии с лигандами.

Роль в патологии

Мутации рецептора главным образом ассоциированы с нарушением развития костей краниосиностозом и онкологическими заболеваниями.

Краниосиностоз

  • Синдром Аперта , наиболее известный тип акроцефалосиндактилии. Характеризуется нарушением в морфологии черепа, лица и конечностей.
  • Синдром Антлея-Бикслера, характеризуется синостозом трапезоидной кости , костей черепа и лица и скелетных костей, а также камптодактилией. Наследутся по рецессивному типу.
  • Синдром Пфайффера , тип акроцефалосиндактилии, который включает уширенные пальцы на руках и ногах. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.
  • Синдром Крузона, нарушение костей черепа и лица, но без нарушения конечностей. . Наследуется по доминантному типу.
  • Синдром Джексона-Вейсса, краниосиностоз с ранним сращением костей челюстей, нарушающим их дальнейший рост.

Рак

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Houssaint E., Blanquet P.R., Champion-Arnaud P., Gesnel M.C., Torriglia A., Courtois Y., Breathnach R. Related fibroblast growth factor receptor genes exist in the human genome (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1990. — October ( vol. 87 , no. 20 ). — P. 8180—8184 . — doi : . — . — PMC .
  6. Dionne C.A., Crumley G., Bellot F., Kaplow J.M., Searfoss G., Ruta M., Burgess W.H., Jaye M., Schlessinger J. Cloning and expression of two distinct high-affinity receptors cross-reacting with acidic and basic fibroblast growth factors (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1990. — September ( vol. 9 , no. 9 ). — P. 2685—2692 . — . — PMC .
  7. Orr-Urtreger A., Bedford M.T., Burakova T., Arman E., Zimmer Y., Yayon A., Givol D., Lonai P. Developmental localization of the splicing alternatives of fibroblast growth factor receptor-2 (FGFR2) (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1993. — August ( vol. 158 , no. 2 ). — P. 475—486 . — doi : . — .
  8. Stauber D.J., DiGabriele A.D., Hendrickson W.A. Structural interactions of fibroblast growth factor receptor with its ligands (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2000. — January ( vol. 97 , no. 1 ). — P. 49—54 . — doi : . — . — PMC .
  9. Pellegrini L., Burke D.F., von Delft F., Mulloy B., Blundell T.L. Crystal structure of fibroblast growth factor receptor ectodomain bound to ligand and heparin (англ.) // Nature : journal. — 2000. — October ( vol. 407 , no. 6807 ). — P. 1029—1034 . — doi : . — .
  10. Santos-Ocampo S., Colvin J.S., Chellaiah A., Ornitz D.M. Expression and biological activity of mouse fibroblast growth factor-9 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — January ( vol. 271 , no. 3 ). — P. 1726—1731 . — doi : . — .
  11. Ornitz D.M., Xu J., Colvin J.S., McEwen D.G., MacArthur C.A., Coulier F., Gao G., Goldfarb M. Receptor specificity of the fibroblast growth factor family (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — June ( vol. 271 , no. 25 ). — P. 15292—15297 . — doi : . — .
  12. Sagong B., Jung da J., Baek J.I., Kim M.A., Lee J., Lee S.H., Kim U.K., Lee K.Y. Identification of causative mutation in a Korean family with Crouzon syndrome using whole exome sequencing (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2014. — Vol. 44 , no. 4 . — P. 476—483 . — .
  13. Hunter D.J., Kraft P., Jacobs K.B., Cox D.G., Yeager M., Hankinson S.E., Wacholder S., Wang Z., Welch R., Hutchinson A., Wang J., Yu K., Chatterjee N., Orr N., Willett W.C., Colditz G.A., Ziegler R.G., Berg C.D., Buys S.S., McCarty C.A., Feigelson H.S., Calle E.E., Thun M.J., Hayes R.B., Tucker M., Gerhard D.S., Fraumeni J.F., Hoover R.N., Thomas G., Chanock S.J. A genome-wide association study identifies alleles in FGFR2 associated with risk of sporadic postmenopausal breast cancer (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2007. — July ( vol. 39 , no. 7 ). — P. 870—874 . — doi : . — . — PMC .
  14. Katoh M., Nakagama H. FGF receptors: cancer biology and therapeutics (неопр.) // Medicinal Research Reviews. — 2014. — March ( т. 34 , № 2 ). — С. 280—300 . — doi : . — .

Литература

  • McKeehan W.L., Kan M. Heparan sulfate fibroblast growth factor receptor complex: structure-function relationships (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1994. — September ( vol. 39 , no. 1 ). — P. 69—81; discusison 81—2 . — doi : . — .
  • Johnson D.E., Williams L.T. Structural and functional diversity in the FGF receptor multigene family (англ.) // Advances in Cancer Research : journal. — 1993. — Vol. Advances in Cancer Research . — P. 1—41 . — ISBN 978-0-12-006660-5 . — doi : . — .
  • Park W.J., Meyers G.A., Li X., Theda C., Day D., Orlow S.J., Jones M.C., Jabs E.W. Novel FGFR2 mutations in Crouzon and Jackson–Weiss syndromes show allelic heterogeneity and phenotypic variability (англ.) // (англ.) ( : journal. — Oxford University Press , 1995. — July ( vol. 4 , no. 7 ). — P. 1229—1233 . — doi : . — .
  • Marie P.J., Debiais F., Haÿ E. Regulation of human cranial osteoblast phenotype by FGF-2, FGFR-2 and BMP-2 signaling (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — Vol. 17 , no. 3 . — P. 877—885 . — .
  • Ibrahimi O.A., Chiu E.S., McCarthy J.G., Mohammadi M. Understanding the molecular basis of Apert syndrome (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — January ( vol. 115 , no. 1 ). — P. 264—270 . — doi : . — .
Источник —

delana
  • 2021-07-24
  • 2
  • Tags:

Same as Рецептор фактора роста фибробластов 2

The title for the last searches