Является тирозинкиназой, которая действует как поверхностный рецептор для факторов роста фибробластов и играет роль в регуляции клеточной пролиферации, дифференцировке и миграции, а также в регуляции липидного метаболизма, биосинтеза
желчных кислот
, захвата клеткой глюкозы, метаболизме
витамина D
и фосфатном гомеостазисе.
FGFR4
необходим для физиологического подавления экспрессии фермента
, лимитирующего звена в синтезе желчных кислот, в ответ на FGF19. Фосфорилирует
и
. Связывание лиганда приводит к активации нескольких
сигнальных путей
. Активация PLCG1 приводит к образованию клеточных медиаторов
диацилглицерина
и
инозитол-1,4,5-трифосфата
.
Фосфорилирование
FRS2 приводит к рекрутированию GRB2, GAB1, PIK3R1 и SOS1, что, в свою очередь, опосредует активацию RAS, MAPK1/ERK2, MAPK3/ERK1 и MAP-киназного сигнального пути, а также AKT1-зависимого сигнального пути. Опосредует SRC-зависимое фосфорилирование матричной протеазы MMP14 и её лизосомальную деградацию. Регуляция
FGFR4
обеспечивается интернализацией рецептора и его последующей деградацией, причём эти процессы активируются под действием MMP14.
Взаимодействия
FGFR3
взаимодействует с факторами роста
.
Роль в патологии
Мутации гена связаны с повышенным риском рака предстательной железы, а также некоторых других гинекологических типах рака
.
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
Loo, B B; Darwish K K; Vainikka S S; Saarikettu J J; Vihko P P; Hermonen J J; Goldman A A; Alitalo K K; Jalkanen M M.
Production and characterization of the extracellular domain of recombinant human fibroblast growth factor receptor 4
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — ENGLAND, 2000. — May (
vol. 32
,
no. 5
). —
P. 489—497
. —
ISSN
. —
doi
:
. —
.
Kan, M; Wu X; Wang F; McKeehan W L.
Specificity for fibroblast growth factors determined by heparan sulfate in a binary complex with the receptor kinase
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — UNITED STATES, 1999. — May (
vol. 274
,
no. 22
). —
P. 15947—15952
. —
ISSN
. —
doi
:
. —
.
(неопр.)
.
Литература
Doherty P., Smith P., Walsh F.S.
Shared cell adhesion molecule (CAM) homology domains point to CAMs signalling via FGF receptors.
(англ.)
// Perspectives on developmental neurobiology : journal. — 1997. —
Vol. 4
,
no. 2—3
. —
P. 157—168
. —
.
Warrington J.A., Bailey S.K., Armstrong E. et al.
A radiation hybrid map of 18 growth factor, growth factor receptor, hormone receptor, or neurotransmitter receptor genes on the distal region of the long arm of chromosome 5
(англ.)
//
Genomics
: journal. —
Academic Press
, 1992. —
Vol. 13
,
no. 3
. —
P. 803—808
. —
doi
:
. —
.
Armstrong E., Partanen J., Cannizzaro L. et al.
Localization of the fibroblast growth factor receptor-4 gene to chromosome region 5q33-qter
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1992. —
Vol. 4
,
no. 1
. —
P. 94—8
. —
doi
:
. —
.
Vainikka S., Partanen J., Bellosta P. et al.
Fibroblast growth factor receptor-4 shows novel features in genomic structure, ligand binding and signal transduction
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1992. —
Vol. 11
,
no. 12
. —
P. 4273—4280
. —
. —
PMC
.
Partanen J., Mäkelä T.P., Eerola E. et al.
FGFR-4, a novel acidic fibroblast growth factor receptor with a distinct expression pattern
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1991. —
Vol. 10
,
no. 6
. —
P. 1347—1354
. —
. —
PMC
.
Holtrich U., Bräuninger A., Strebhardt K., Rübsamen-Waigmann H.
Two additional protein-tyrosine kinases expressed in human lung: fourth member of the fibroblast growth factor receptor family and an intracellular protein-tyrosine kinase
(англ.)
//
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
: journal. — 1992. —
Vol. 88
,
no. 23
. —
P. 10411—10415
. —
doi
:
. —
Bibcode
:
. —
. —
PMC
.
Vainikka S., Joukov V., Wennström S. et al.
Signal transduction by fibroblast growth factor receptor-4 (FGFR-4). Comparison with FGFR-1
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — 1994. —
Vol. 269
,
no. 28
. —
P. 18320—18326
. —
.
Wen Z., Zhong Z., Darnell J.E.
Maximal activation of transcription by Stat1 and Stat3 requires both tyrosine and serine phosphorylation
(англ.)
//
Cell
: journal. —
Cell Press
, 1995. —
Vol. 82
,
no. 2
. —
P. 241—250
. —
doi
:
. —
.
Quelle F.W., Thierfelder W., Witthuhn B.A. et al.
Phosphorylation and activation of the DNA binding activity of purified Stat1 by the Janus protein-tyrosine kinases and the epidermal growth factor receptor
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — 1995. —
Vol. 270
,
no. 35
. —
P. 20775—20780
. —
doi
:
. —
.
Ron D., Reich R., Chedid M. et al.
Fibroblast growth factor receptor 4 is a high affinity receptor for both acidic and basic fibroblast growth factor but not for keratinocyte growth factor
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — 1993. —
Vol. 268
,
no. 8
. —
P. 5388—5394
. —
.
Shuai K., Stark G.R., Kerr I.M., Darnell J.E.
A single phosphotyrosine residue of Stat91 required for gene activation by interferon-gamma
(англ.)
// Science : journal. — 1993. —
Vol. 261
,
no. 5129
. —
P. 1744—1746
. —
doi
:
. —
Bibcode
:
. —
.
Jaakkola S., Salmikangas P., Nylund S. et al.
Amplification of fgfr4 gene in human breast and gynecological cancers
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1993. —
Vol. 54
,
no. 3
. —
P. 378—382
. —
doi
:
. —
.
Maruyama K., Sugano S.
Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. —
Elsevier
, 1994. —
Vol. 138
,
no. 1—2
. —
P. 171—174
. —
doi
:
. —
.
Reich-Slotky R., Shaoul E., Berman B. et al.
Chimeric molecules between keratinocyte growth factor and basic fibroblast growth factor define domains that confer receptor binding specificities
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — 1996. —
Vol. 270
,
no. 50
. —
P. 29813—29818
. —
doi
:
. —
.
Vainikka S., Joukov V., Klint P., Alitalo K.
Association of a 85-kDa serine kinase with activated fibroblast growth factor receptor-4
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — 1996. —
Vol. 271
,
no. 3
. —
P. 1270—1273
. —
doi
:
. —
.
Kaptein A., Paillard V., Saunders M.
Dominant negative stat3 mutant inhibits interleukin-6-induced Jak-STAT signal transduction
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — 1996. —
Vol. 271
,
no. 11
. —
P. 5961—5964
. —
doi
:
. —
.
Ornitz D.M., Xu J., Colvin J.S. et al.
Receptor specificity of the fibroblast growth factor family
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — 1996. —
Vol. 271
,
no. 25
. —
P. 15292—15297
. —
doi
:
. —
.
Agnès F., Toux M.M., André C., Galibert F.
Genomic organization of the extracellular coding region of the human FGFR4 and FLT4 genes: evolution of the genes encoding receptor tyrosine kinases with immunoglobulin-like domains
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1997. —
Vol. 45
,
no. 1
. —
P. 43—9
. —
doi
:
. —
Bibcode
:
. —
.