HER2 ( англ. human epidermal growth factor receptor 2 ; рецептор эпидермального фактора роста, тип 2) — мембранный белок , тирозиновая протеинкиназа семейства рецепторов эпидермального фактора роста EGFR/ErbB , кодируемый геном человека ERBB2 . Амплификация или повышенная экспрессия гена этого белка играет важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых агрессивных типов рака молочной железы , является важным биомаркером и терапевтической мишенью этого вида рака.

Описание

Человеческие рецепторы эпидермального фактора роста ( HER , Erb B ) составляют семейство поверхностных рецепторов клеток, вовлеченных в передачу сигналов, управляющих нормальным ростом и дифференцированием клеток. Эти факторы роста работают с лигандами, ни один из которых не специфичен для рецептора HER2. HER-рецепторы существуют и как мономеры, и как димеры (то есть гомо- или гетеродимеры). Семейство белков Erb B включает 4 мембранно-связанных тирозиновых протеинкиназы: рецептор эпидермального фактора роста ErbB-1 , ErbB-2 ( HER2 ), ErbB-3 и ErbB-4 . Все они состоят из внеклеточного лиганд-связывающего домена, трансмембранного домена и внутриклеточного домена. Внутриклеточный домен отвечает за связывание с целым рядом сигнальных белков и имеет как лиганд-зависимые, так и лиганд-независимые активности. Закрепление лиганда с HER1, HER3 или HER4 вызывает быструю димеризацию рецептора, но HER2 является предпочтительным партнером димеризации. Кроме того, HER2-содержащие гетеродимеры производят внутриклеточные сигналы, которые значительно сильнее сигналов, происходящих от других комбинаций HER . Димеризация рецептора приводит к аутофосфорилированию тирозиновых остатков цитоплазматического домена белка и инициирует ряд сигнальных путей.

Функция HER2 состоит в регуляции роста и размножения клеток. В нормальной клетке есть две копии гена этого белка, в раковой — намного больше, в результате на поверхности раковой клетки располагается много молекул белка HER2, что приводит к нарушению регуляции роста клеток. Опухоли быстрее растут, более агрессивны и меньше подвержены воздействию химиотерапии и гормональной терапии .

Структура

Зрелый белок состоит из 1233 аминокислот, молекулярная масса 137,9 кДа. Включает внеклеточный домен с 7 участками N-гликозилирования, трансмембранный фрагмент и цитозольный домен, состоящий из протеинкиназного участка и трёх участков связывания белков.

Рак молочной железы

Амплификация или повышенная экспрессия гена ERBB2 наблюдается в 30 % случаев рака молочной железы. Белок ассоциирован с агрессивностью опухоли и неблагоприятным прогнозом . Повышенная экспрессия этого белка также наблюдается в клетках рака яичников, желудка и матки .

HER2 — высокоспецифичная мишень для лечения рака молочной железы. Рекомбинантное моноклональное антитело к HER2 (rhuMAb-HER2, препарат трастузумаб , герцептин) обеспечивает быстрое удаление HER2 с поверхности клеток и, таким образом, уменьшает доступность этого белка и его онкогенность .

На 2019 год существуют 4 теста для выявления повышенной экспрессии HER2 :

1. IHC ( англ. ImmunoHistoChemistry ) — Иммуногистохимическое исследование (ИГХ)
2. FISH ( англ. Fluorescence In Situ Hybridization ) — Флуоресцентная гибридизация in situ
3. SPoT-Light HER2 CISH ( англ. Subtraction Probe Technology Chromogenic In Situ Hybridization ) — Хромогенная гибридизация in situ
4. Inform HER2 Dual ISH test ( англ. Inform Dual In Situ Hybridization )

Также для такой диагностики может использоваться анализ ДНК опухолевых клеток методом ПЦР , преимуществом метода является возможность использования архивных образцов опухоли, хранящихся в парафиновых блоках

См. также

• Кластер дифференцировки
• Рак молочной железы

Примечания

Литература

• Ross J.S., Fletcher J.A., Linette G.P., et al. The Her-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: biomarker and target of therapy (англ.) // Oncologist : journal. — 2003. — Vol. 8 , no. 4 . — P. 307—325 . — doi : . — .
• Zhou B.P., Hung M.C. Dysregulation of cellular signaling by HER2/neu in breast cancer (англ.) // Semin. Oncol. : journal. — 2003. — Vol. 30 , no. 5 Suppl 16 . — P. 38—48 . — doi : . — .
• Ménard S., Casalini P., Campiglio M., et al. Role of HER2/neu in tumor progression and therapy (англ.) // Cell. Mol. Life Sci. : journal. — 2005. — Vol. 61 , no. 23 . — P. 2965—2978 . — doi : . — .
• Becker J.C., Muller-Tidow C., Serve H., et al. Role of receptor tyrosine kinases in gastric cancer: new targets for a selective therapy (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 12 , no. 21 . — P. 3297—3305 . — .
• Laudadio J., Quigley D.I., Tubbs R., Wolff D.J. HER2 testing: a review of detection methodologies and their clinical performance (англ.) // Expert Rev. Mol. Diagn. : journal. — 2007. — Vol. 7 , no. 1 . — P. 53—64 . — doi : . — .
• Bianchi F., Tagliabue E., Ménard S., Campiglio M. Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 6 , no. 6 . — P. 643—646 . — doi : . — .
• Del Bimbo, A. Accurate evaluation of HER-2 amplification in FISH images // IEEE International Conference on Imaging Systems and Techniques (IST) / A. Del Bimbo, M. Meoni, P. Pala. — 2010. — P. 407–410. — ISBN 978-1-4244-6492-0 . — doi : .
• Rubin, I. The Basic Biology of HER2 : [ англ. ] : PDF / I. Rubin, Y. Yarden // Annals of Oncology : журн.. — 2001. — Vol. 12, no. suppl_1 (1 March). — P. S3–S8. — doi : . — PMID .

Ссылки

• (англ.) . AACR . American Association for Cancer Research. — AACR: Информация по роли HER2 в онкологии. 16 мая 2008 года.
• (рус.) . Ассоциация онкологических пациентов . Дата обращения: 30 марта 2019.
• (англ.) . BreastCancer.Org (9 марта 2019). Дата обращения: 30 марта 2019.
• — Информация по HER2 на сайте некоммерческой организации BreastCancer.Org