TNFRSF18 ( англ. tumor necrosis factor receptor superfamily, member 18 ) — мембранный белок , рецептор из надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли . Продукт гена человека TNFRSF18 . Играет роль в развитии иммунного ответа.

Функции

TNFRSF18 входит в многочисленное надсемейство рецепторов факторов некроза опухоли (TNFR). Экспрессия этого рецептора повышается при активации T-лимфоцитов . Играет ключевую роль в доминантной иммунологической аутотолерантности, обеспечиваемой регуляторными CD25 ⁺ / CD4 ⁺ T-лимфоцитами. Исследования с нокаутными мышами показали роль этого рецептора в регуляции CD3 -опосредуемых активации T-лимфоцитов и апоптозе .

Участвует в связывании лейкоцитов с эндотелиальными клетками. Активирует фактор транскрипции NF-κB через сигнальный путь / .

Участвует в развитии иммунного ответа против опухолевых клеток и инфекционных агентов, а также играет роль в аутоиммунных и воспалительных заболеваниях.

Структура

Зрелый белок состоит из 216 аминокислот, молекулярная масса — 26 кДа. N-концевой внеклеточный домен содержит 3 характеристических повтора TNFR-Cys и участок N-гликозилирования .

Взаимодействует с , и (но не связывает или TRAF6 ).

Тканевая специфичность

Экспрессируется в лимфатических узлах, лейкоцитах периферической крови и в меньшей степени — в селезёнке.

См. также

• Фактор некроза опухоли
• Кластер дифференцировки

Примечания

Литература

• Nocentini G., Ronchetti S., Petrillo M.G., Riccardi C. Pharmacological modulation of GITRL/GITR system: therapeutic perspectives (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2012. — April ( vol. 165 , no. 7 ). — P. 2089—2099 . — doi : . — .
• Gurney AL; Marsters SA; Huang RM; Pitti, R.M.; Mark, M.; Baldwin, D.T.; Gray, A.M.; Dowd, P.; Brush, J. Identification of a new member of the tumor necrosis factor family and its receptor, a human ortholog of mouse GITR (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 1999. — Vol. 9 , no. 4 . — P. 215—218 . — doi : . — .
• Nocentini G; Ronchetti S; Bartoli A; Spinicelli, S; Delfino, D; Brunetti, L; Migliorati, G; Riccardi, C. Identification of three novel mRNA splice variants of GITR (англ.) // Cell Death Differ. : journal. — 2000. — Vol. 7 , no. 4 . — P. 408—410 . — doi : . — .
• McHugh RS; Whitters MJ; Piccirillo CA; Young, Deborah A; Shevach, Ethan M; Collins, Mary; Byrne, Michael C. CD4(+)CD25(+) immunoregulatory T cells: gene expression analysis reveals a functional role for the glucocorticoid-induced TNF receptor (англ.) // Immunity : journal. — Cell Press , 2002. — Vol. 16 , no. 2 . — P. 311—323 . — doi : . — .
• Ronchetti S., Nocentini G., Riccardi C., Pandolfi P.P. Role of GITR in activation response of T lymphocytes (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2002. — Vol. 100 , no. 1 . — P. 350—352 . — doi : . — .
• Clark HF; Gurney AL; Abaya E; Baker, K; Baldwin, D; Brush, J; Chen, J; Chow, B; Chui, C. The Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), a Large-Scale Effort to Identify Novel Human Secreted and Transmembrane Proteins: A Bioinformatics Assessment (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — Vol. 13 , no. 10 . — P. 2265—2270 . — doi : . — . — PMC .
• Zhang Z., Henzel W.J. Signal peptide prediction based on analysis of experimentally verified cleavage sites (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 13 , no. 10 . — P. 2819—2824 . — doi : . — . — PMC .
• Esparza E.M., Arch R.H. Glucocorticoid-induced TNF receptor, a costimulatory receptor on naive and activated T cells, uses TNF receptor-associated factor 2 in a novel fashion as an inhibitor of NF-kappa B activation (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 174 , no. 12 . — P. 7875—7882 . — .
• Baumgartner-Nielsen J; Vestergaard C; Thestrup-Pedersen K; Deleuran, M; Deleuran, B. Glucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor (GITR) and its ligand (GITRL) in atopic dermatitis (англ.) // Acta Derm. Venereol. : journal. — 2006. — Vol. 86 , no. 5 . — P. 393—398 . — doi : . — .
• Baltz KM; Krusch M; Bringmann A; Brossart, P.; Mayer, F.; Kloss, M.; Baessler, T.; Kumbier, I.; Peterfi, A. Cancer immunoediting by GITR (glucocorticoid-induced TNF-related protein) ligand in humans: NK cell/tumor cell interactions (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2007. — Vol. 21 , no. 10 . — P. 2442—2454 . — doi : . — .
• Lahey T.P., Loisel S.D., Wieland-Alter W. Glucocorticoid-Induced Tumor Necrosis Factor Receptor Family–Related Protein Triggering Enhances HIV-Specific CD4+ T Cell Cytokine Secretion and Protects HIV-Specific CD4+ T Cells from Apoptosis (англ.) // J. Infect. Dis. : journal. — 2007. — Vol. 196 , no. 1 . — P. 43—9 . — doi : . — . — PMC .
• Coe D., Begom S., Addey C., White M., Dyson J., Chai J.G. Depletion of regulatory T cells by anti-GITR mAb as a novel mechanism for cancer immunotherapy. (англ.) // Can. Immunol. Imm. : journal. — 2010. — Vol. 59 , no. 9 . — P. 1367—1377 . — doi : . — .