Interested Article - HAVCR2

amity
  • 2021-11-18
  • 1

HAVCR2 , или TIM-3 ( англ. Hepatitis A virus cellular receptor 2 , или T-cell immunoglobulin and mucin domain 3 ) — мембранный белок , продукт гена HAVCR2 .

Белок был впервые описан в 2002 году на поверхности интерферон-гамма-продуцирующих CD4+ Th1 и CD8+ Tc1 клеток . Позже экспрессия HAVCR2 была обнаружена также на клетках Th17 , регуляторных T-клетках , а также на дендритных клетках , естественных киллерах , моноцитах .

Функции

HAVCR2 является вместе с другими ингибирующими рецепторами PD-1 и LAG3 и опосредует истощение CD8+ T-лимфоцитов . Рецептор на поверхности CD4+ Th1-клеток также регулирует активацию макрофагов и усиливать экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей .

Основным лигандом HAVCR2 является . Взаимодействие с ним приводит к выходу кальция во внутриклеточную среду и вызывает апоптоз . В результате это приводит к подавлению Th1- и Th17-клеточного иммунного ответа и вызывает иммунную толерантность. Другие лиганды HAVCR2 - фосфатидилсерин , HMGB1 и CEACAM1 .

Структура

Белок состоит из 301 аминокислоты, молекулярная масса — 33,4 кДа. HAVCR2 принадлежит к семейству рецепторных белков клеточной поверхности TIM. Белки семейства TIM являются гликопротеинами клеточной поверхности, в структуре которых присутствуют иммуноглобулино -подобный домен IgV и гликозилированный муциновый домен, расположенный вблизи мембраны , а также один трансмембранный домен и короткий C-концевой цитоплазматический фрагмент. Содержит 5 консервативных тирозиновых остатков, которые отвечают за взаимодействие с комплексом Т-клеточного рецептора и отрицательно регулируют его функцию .

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Monney L., Sabatos C. A., Gaglia J. L., Ryu A., Waldner H., Chernova T., Manning S., Greenfield E. A., Coyle A. J., Sobel R. A., Freeman G. J., Kuchroo V. K. Th1-specific cell surface protein Tim-3 regulates macrophage activation and severity of an autoimmune disease (англ.) // Nature : journal. — 2002. — January ( vol. 415 , no. 6871 ). — P. 536—541 . — doi : . — .
  6. .
  7. Hastings W. D., Anderson D. E., Kassam N., Koguchi K., Greenfield E. A., Kent S. C., Zheng X. X., Strom T. B., Hafler D. A., Kuchroo V. K. TIM-3 is expressed on activated human CD4+ T cells and regulates Th1 and Th17 cytokines (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2009. — September ( vol. 39 , no. 9 ). — P. 2492—2501 . — doi : . — . — PMC .
  8. Gao X., Zhu Y., Li G., Huang H., Zhang G., Wang F., Sun J., Yang Q., Zhang X., Lu B. TIM-3 expression characterizes regulatory T cells in tumor tissues and is associated with lung cancer progression (англ.) // PLOS One : journal. — 2012. — Vol. 7 , no. 2 . — P. e30676 . — doi : . — . — PMC .
  9. Gleason M. K., Lenvik T. R., McCullar V., Felices M., O'Brien M. S., Cooley S. A., Verneris M. R., Cichocki F., Holman C. J., Panoskaltsis-Mortari A., Niki T., Hirashima M., Blazar B. R., Miller J. S. Tim-3 is an inducible human natural killer cell receptor that enhances interferon gamma production in response to galectin-9 (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2012. — March ( vol. 119 , no. 13 ). — P. 3064—3072 . — doi : . — . — PMC .
  10. Blackburn S. D., Shin H., Haining W. N., Zou T., Workman C. J., Polley A., Betts M. R., Freeman G. J., Vignali D. A., Wherry E. J. Coregulation of CD8+ T cell exhaustion by multiple inhibitory receptors during chronic viral infection (англ.) // Nature Immunology : journal. — 2009. — January ( vol. 10 , no. 1 ). — P. 29—37 . — doi : . — . — PMC .
  11. Wada J., Kanwar Y. S. Identification and characterization of galectin-9, a novel beta-galactoside-binding mammalian lectin (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1997. — February ( vol. 272 , no. 9 ). — P. 6078—6086 . — doi : . — .
  12. Zhu C., Anderson A. C., Schubart A., Xiong H., Imitola J., Khoury S. J., Zheng X. X., Strom T. B., Kuchroo V. K. The Tim-3 ligand galectin-9 negatively regulates T helper type 1 immunity (англ.) // Nature Immunology : journal. — 2005. — December ( vol. 6 , no. 12 ). — P. 1245—1252 . — doi : . — .
  13. DeKruyff R. H., Bu X., Ballesteros A., Santiago C., Chim Y. L., Lee H. H., Karisola P., Pichavant M., Kaplan G. G., Umetsu D. T., Freeman G. J., Casasnovas J. M. T cell/transmembrane, Ig, and mucin-3 allelic variants differentially recognize phosphatidylserine and mediate phagocytosis of apoptotic cells (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2010. — February ( vol. 184 , no. 4 ). — P. 1918—1930 . — doi : . — . — PMC .
  14. Chiba S., Baghdadi M., Akiba H., Yoshiyama H., Kinoshita I., Dosaka-Akita H., Fujioka Y., Ohba Y., Gorman J. V., Colgan J. D., Hirashima M., Uede T., Takaoka A., Yagita H., Jinushi M. Tumor-infiltrating DCs suppress nucleic acid-mediated innate immune responses through interactions between the receptor TIM-3 and the alarmin HMGB1 (англ.) // Nature Immunology : journal. — 2012. — September ( vol. 13 , no. 9 ). — P. 832—842 . — doi : . — . — PMC .
  15. Huang Y. H., Zhu C., Kondo Y., Anderson A. C., Gandhi A., Russell A., Dougan S. K., Petersen B. S., Melum E., Pertel T., Clayton K. L., Raab M., Chen Q., Beauchemin N., Yazaki P. J., Pyzik M., Ostrowski M. A., Glickman J. N., Rudd C. E., Ploegh H. L., Franke A., Petsko G. A., Kuchroo V. K., Blumberg R. S. CEACAM1 regulates TIM-3-mediated tolerance and exhaustion (англ.) // Nature : journal. — 2015. — January ( vol. 517 , no. 7534 ). — P. 386—390 . — doi : . — . — PMC .
  16. Cao E., Zang X., Ramagopal U. A., Mukhopadhaya A., Fedorov A., Fedorov E., Zencheck W. D., Lary J. W., Cole J. L., Deng H., Xiao H., Dilorenzo T. P., Allison J. P., Nathenson S. G., Almo S. C. T cell immunoglobulin mucin-3 crystal structure reveals a galectin-9-independent ligand-binding surface (англ.) // Immunity. — Cell Press , 2007. — March ( vol. 26 , no. 3 ). — P. 311—321 . — doi : . — .
  17. Lee J., Su E. W., Zhu C., Hainline S., Phuah J., Moroco J. A., Smithgall T. E., Kuchroo V. K., Kane L. P. Phosphotyrosine-dependent coupling of Tim-3 to T-cell receptor signaling pathways (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2011. — October ( vol. 31 , no. 19 ). — P. 3963—3974 . — doi : . — . — PMC .
  18. van de Weyer P. S., Muehlfeit M., Klose C., Bonventre J. V., Walz G., Kuehn E. W. A highly conserved tyrosine of Tim-3 is phosphorylated upon stimulation by its ligand galectin-9 (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — December ( vol. 351 , no. 2 ). — P. 571—576 . — doi : . — .
  19. Tomkowicz B., Walsh E., Cotty A., Verona R., Sabins N., Kaplan F., Santulli-Marotto S., Chin C. N., Mooney J., Lingham R. B., Naso M., McCabe T. TIM-3 Suppresses Anti-CD3/CD28-Induced TCR Activation and IL-2 Expression through the NFAT Signaling Pathway (англ.) // PLOS One : journal. — 2015. — Vol. 10 , no. 10 . — P. e0140694 . — doi : . — . — PMC .
Источник —

amity
  • 2021-11-18
  • 1
  • Tags:

Same as HAVCR2

The title for the last searches