Interested Article - TSC2

Комплекс туберозного склероза 2 (TSC2), также известный как туберин белок , кодируемый у человека геном TSC2 .

Функция

Мутация в этом гене приводит к туберозному склерозу . Этот ген, как полагают, продукт опухолевого супрессора и способен стимулировать конкретные ГТфазы . Белок ассоциируется с гамартином в цитозольный комплекс, возможно, действует как шапероны для гамартина . Альтернативный сплайсинг приводит к множеству вариантов транскриптов, кодирующих различные изоформы белка .

Взаимодействия

TSC2 функционирует в рамках сложных многокомпонентных белковых комплексов, известных как комплексы TSC, которые состоят из основных белков TSC2, TSC1 и TBC1D7.

TSC2, как сообщалось, взаимодействуют с несколькими другими белками, которые не являются частью комплекса TSC в том числе:

Примечания

  1. .
  2. Orlova K.A., Crino P.B. The tuberous sclerosis complex (англ.) // (англ.) : journal. — 2010. — Vol. 1184 . — P. 87—105 . — doi : . — . — PMC .
  3. Li Y., Inoki K., Guan K.L. Biochemical and functional characterizations of small GTPase Rheb and TSC2 GAP activity (англ.) // (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 24 , no. 18 . — P. 7965—7975 . — doi : . — . — PMC .
  4. Dan H.C., Sun M., Yang L., Feldman R.I., Sui X.M., Ou C.C., Nellist M., Yeung R.S., Halley D.J., Nicosia S.V., Pledger W.J., Cheng J.Q. Phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway regulates tuberous sclerosis tumor suppressor complex by phosphorylation of tuberin (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277 , no. 38 . — P. 35364—35370 . — doi : . — .
  5. Roux P.P., Ballif B.A., Anjum R., Gygi S.P., Blenis J. Tumor-promoting phorbol esters and activated Ras inactivate the tuberous sclerosis tumor suppressor complex via p90 ribosomal S6 kinase (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2004. — Vol. 101 , no. 37 . — P. 13489—13494 . — doi : . — . — PMC .
  6. Mak B.C., Takemaru K., Kenerson H.L., Moon R.T., Yeung R.S. The tuberin-hamartin complex negatively regulates beta-catenin signaling activity (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 278 , no. 8 . — P. 5947—5951 . — doi : . — .
  7. Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. Interaction of FoxO1 and TSC2 induces insulin resistance through activation of the mammalian target of rapamycin/p70 S6K pathway (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2006. — Vol. 281 , no. 52 . — P. 40242—40251 . — doi : . — .
  8. Inoki K., Ouyang H., Zhu T., Lindvall C., Wang Y., Zhang X., Yang Q., Bennett C., Harada Y., Stankunas K., Wang C.Y., He X., MacDougald O.A., You M., Williams B.O., Guan K.L. TSC2 integrates Wnt and energy signals via a coordinated phosphorylation by AMPK and GSK3 to regulate cell growth (англ.) // Cell : journal. — Cell Press , 2006. — Vol. 126 , no. 5 . — P. 955—968 . — doi : . — .
  9. Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi P.P. Phosphorylation and functional inactivation of TSC2 by Erk implications for tuberous sclerosis and cancer pathogenesis (англ.) // Cell : journal. — Cell Press , 2005. — Vol. 121 , no. 2 . — P. 179—193 . — doi : . — .
  10. Gan B., Yoo Y., Guan J.L. Association of focal adhesion kinase with tuberous sclerosis complex 2 in the regulation of s6 kinase activation and cell growth (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2006. — Vol. 281 , no. 49 . — P. 37321—37329 . — doi : . — .
  11. Murthy V., Han S., Beauchamp R.L., Smith N., Haddad L.A., Ito N., Ramesh V. Pam and its ortholog highwire interact with and may negatively regulate the TSC1.TSC2 complex (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2004. — Vol. 279 , no. 2 . — P. 1351—1358 . — doi : . — .
  12. Inoki K., Zhu T., Guan K.L. TSC2 mediates cellular energy response to control cell growth and survival (англ.) // Cell : journal. — Cell Press , 2003. — Vol. 115 , no. 5 . — P. 577—590 . — doi : . — .
  13. Shaw R.J., Bardeesy N., Manning B.D., Lopez L., Kosmatka M., DePinho R.A., Cantley L.C. The LKB1 tumor suppressor negatively regulates mTOR signaling (англ.) // Cancer Cell : journal. — 2004. — Vol. 6 , no. 1 . — P. 91—9 . — doi : . — .
  14. Castro A.F., Rebhun J.F., Clark G.J., Quilliam L.A. Rheb binds tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) and promotes S6 kinase activation in a rapamycin- and farnesylation-dependent manner (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 278 , no. 35 . — P. 32493—32496 . — doi : . — .
  15. Yamamoto Y., Jones K.A., Mak B.C., Muehlenbachs A., Yeung R.S. Multicompartmental distribution of the tuberous sclerosis gene products, hamartin and tuberin (англ.) // (англ.) : journal. — Elsevier , 2002. — Vol. 404 , no. 2 . — P. 210—217 . — doi : . — .
  16. Inoki K., Li Y., Xu T., Guan K.L. Rheb GTPase is a direct target of TSC2 GAP activity and regulates mTOR signaling (англ.) // Genes Dev. : journal. — 2003. — Vol. 17 , no. 15 . — P. 1829—1834 . — doi : . — . — PMC .
  17. Garami A., Zwartkruis F.J., Nobukuni T., Joaquin M., Roccio M., Stocker H., Kozma S.C., Hafen E., Bos J.L., Thomas G. Insulin activation of Rheb, a mediator of mTOR/S6K/4E-BP signaling, is inhibited by TSC1 and 2 (англ.) // (англ.) : journal. — 2003. — Vol. 11 , no. 6 . — P. 1457—1466 . — doi : . — .
  18. Zhang Y., Gao X., Saucedo L.J., Ru B., Edgar B.A., Pan D. Rheb is a direct target of the tuberous sclerosis tumour suppressor proteins (англ.) // Nat. Cell Biol. : journal. — 2003. — Vol. 5 , no. 6 . — P. 578—581 . — doi : . — .
  19. Long X., Lin Y., Ortiz-Vega S., Yonezawa K., Avruch J. Rheb binds and regulates the mTOR kinase (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 2005. — Vol. 15 , no. 8 . — P. 702—713 . — doi : . — .
  20. Rolfe M., McLeod L.E., Pratt P.F., Proud C.G. Activation of protein synthesis in cardiomyocytes by the hypertrophic agent phenylephrine requires the activation of ERK and involves phosphorylation of tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) (англ.) // (англ.) : journal. — 2005. — Vol. 388 , no. Pt 3 . — P. 973—984 . — doi : . — . — PMC .
  21. Lu Z., Hu X., Li Y., Zheng L., Zhou Y., Jiang H., Ning T., Basang Z., Zhang C., Ke Y. Human papillomavirus 16 E6 oncoprotein interferences with insulin signaling pathway by binding to tuberin (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2004. — Vol. 279 , no. 34 . — P. 35664—35670 . — doi : . — .
  22. Zheng L., Ding H., Lu Z., Li Y., Pan Y., Ning T., Ke Y. E3 ubiquitin ligase E6AP-mediated TSC2 turnover in the presence and absence of HPV16 E6 (англ.) // (англ.) : journal. — 2008. — Vol. 13 , no. 3 . — P. 285—294 . — doi : . — .
  23. Nellist M., Goedbloed M.A., de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser A.J., van den Ouweland A.M., van der Sluijs P., Halley D.J. Identification and characterization of the interaction between tuberin and 14-3-3zeta (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277 , no. 42 . — P. 39417—39424 . — doi : . — .

Литература

  • Jones A.C., Shyamsundar M.M., Thomas M.W., et al. Comprehensive mutation analysis of TSC1 and TSC2-and phenotypic correlations in 150 families with tuberous sclerosis. (англ.) // (англ.) : journal. — 1999. — Vol. 64 , no. 5 . — P. 1305—1315 . — doi : . — . — PMC .
  • Hengstschläger M. Tuberous sclerosis complex genes: from flies to human genetics. (англ.) // Arch. Dermatol. Res. : journal. — 2002. — Vol. 293 , no. 8 . — P. 383—386 . — doi : . — .
  • Hockenbery D.M. Nailing down a link between tuberin and renal cysts. (англ.) // (англ.) : journal. — 2003. — Vol. 162 , no. 2 . — P. 369—371 . — doi : . — . — PMC .
  • Ramesh V. Aspects of tuberous sclerosis complex (TSC) protein function in the brain. (англ.) // (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 31 , no. Pt 3 . — P. 579—583 . — doi : . — .
  • Knowles M.A., Hornigold N., Pitt E. Tuberous sclerosis complex (TSC) gene involvement in sporadic tumours. (англ.) // (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 31 , no. Pt 3 . — P. 597—602 . — doi : . — .
  • Ellisen L.W. Growth control under stress: mTOR regulation through the REDD1-TSC pathway. (англ.) // (англ.) : journal. — 2007. — Vol. 4 , no. 11 . — P. 1500—1502 . — doi : . — .
  • Jozwiak J., Jozwiak S. Giant cells: contradiction to two-hit model of tuber formation? (англ.) // : journal. — 2007. — Vol. 27 , no. 2 . — P. 251—261 . — doi : . — .
  • Cai S.L., Walker C.L. TSC2, a key player in tumor suppression and cystic kidney disease. (англ.) // Nephrol. Ther. : journal. — 2007. — Vol. 2 Suppl 2 . — P. S119—22 . — .
  • Urban T. [Pulmonary lymphangioleiomyomatosis with or without tuberous sclerosis] (англ.) // Revue des maladies respiratoires : journal. — 2007. — Vol. 24 , no. 6 . — P. 725—740 . — doi : . — .
Источник —

Same as TSC2