Interested Article - Рецептор фолиевой кислоты альфа

jan
  • 2021-04-15
  • 1

Рецептор фолиевой кислоты альфа , или рецептор фолиевой кислоты 1 , ( англ. Folate receptor alpha ) — высокоаффинный клеточный рецептор к фолиевой кислоте и нескольким её производным, относится к семейству белков . У человека описано 4 типа рецепторов из этого семейства. В клетке рецептор обеспечивает доставку в клетку 5-метилтетрагидрофолата , кофактора, необходимого для клеточной пролиферации. Вместе с рецептором фолиевой кислоты бета является мишенью для антираковой терапии, так как блокировка транспорта фолата в раковые клетки предотвращает их дальнейшее размножение.

Структура

Белковая структура фолатного рецептора альфа. Зеленым цветом изображен переносимый фолат, оранжевым - сайт связывания фолата, красным цветом отмечен участок, пораженный мутацией (Cys66Tyr), . Из публикации Mafi et al., 2020

Рецептор к фолиевой кислоте альфа является белком, состоящим из 257 аминокислот. Это мембрано-связанный белок , заякоренный на клеточной мембране за счёт фосфатидилинозитольного остатка. Содержит 3 участка N-гликозолирования . Уровень гликозилирования рецептора коррелирует с уровнем его экспрессии, так как гликозилирование и образование внутримолекулярных дисульфидных мостиков стабилизируют белок. Время полужизни рецептора на клетке — около 24 часов.

Патологии

Раковые опухоли

Повышенная экспрессия фолатного рецептора альфа отмечается в некоторых типах опухолей. Так, по данным обзора, опубликованного в 2020 году, экспрессия рецептора повышена в тканях опухолей у пациентов с мезотелиомами (72-100% случаев), трижды негативным раком молочной железы (35-68% случаев), эпителиальным раком яичников (76-89% случаев).

По состоянию на 2022 год на стадии исследований находилось несколько противоопухолевых препаратов, механизм работы которых подразумевает связывание с фолатным рецептором альфа в опухолях яичников. В конце 2021 года в США был одобрен к применению препарат-маркер пафолацианин , связывающийся с фолатным рецептором альфа и позволяющий визуализировать опухоль яичников во время хирургического вмешательства.

Церебральная фолатная недостаточность

Мутации гена FOLR1, кодирующего рецептор, могут приводить к развитию церебральной фолатной недостаточности , при которой уровни 5-MTHF в спинномозговой жидкости значительно снижены, несмотря на нормальные уровни в сыворотке крови.

Считается, что этот синдром также развивается при генерации организмом аутоантител к рецептору фолиевой кислоты альфа.

История

Фолатный рецептор альфа был впервые описан в 1972 году как « фолат-связывающий белок », содержащийся в коровьем молоке .

Взаимодействия

  • CIC - показано воздействие транскрипционого репрессора капикуа (CIC) на экспрессию FOLR1.

Ссылки

  • - русский перевод гипотезы о возможной связи аутоантител к фолатному рецептору с развитием некоторых случаев аутистических расстройств. Оригинальная публикация: Natasha Bobrowski-Khoury et al., 2021.

Иллюстрации

Теоретическая схема действия противоопухолевых препаратов , связывающихся с фолатным рецептором альфа. Терапевтическая молекула, сопряженная с фолиевой кислотой или антителом к FRa ("конъюгат"), переносится в раковую клетку с помощью рецептора. Внутри клетки конъюгат распадается на составные части и молекула оказывает своё действие.
Визуализация метастазов рака яичников во время операции с помощью флуоресцентного маркера EC17, связывающегося с фолатным рецептором альфа. Из работы Tummers et al., 2016.
Интраоперационная визуализация плоскоклеточной карциномы легкого с помощью экспериментального препарата OTL38, впоследствии получившего название пафолацианин . Препарат связывается с фолатным рецептором альфа и флуоресцирует в ближнем ИК диапазоне. Из работы Predina et al., 2018 год.

Примечания

  1. ↑ Scaranti M, Cojocaru E, Banerjee S, Banerji U (June 2020). "Exploiting the folate receptor α in oncology". Nature Reviews. Clinical Oncology . 17 (6): 349—359. doi : . PMID .
  2. Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (October 2020). "Pharmacoresistant Epilepsy in Childhood: Think of the Cerebral Folate Deficiency, a Treatable Disease". Brain Sciences . 10 (11). doi : . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  3. ↑ Wallace-Povirk A, Hou Z, Nayeen MJ, Gangjee A, Matherly LH (December 2021). . Cancers . 14 (1). doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  4. Steinfeld R., Grapp M., Kraetzner R., Dreha-Kulaczewski S., Helms G., Dechent P., Wevers R., Grosso S., Gärtner J. Folate receptor alpha defect causes cerebral folate transport deficiency: a treatable neurodegenerative disorder associated with disturbed myelin metabolism (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2009. — September ( vol. 85 , no. 3 ). — P. 354—363 . — doi : . — . — PMC .
  5. Delmelle F., Thöny B., Clapuyt P., Blau N., Nassogne M.C. Neurological improvement following intravenous high-dose folinic acid for cerebral folate transporter deficiency caused by FOLR-1 mutation (англ.) // European Journal of Paediatric Neurology : EJPN : Official Journal of the European Paediatric Neurology Society : journal. — 2016. — September ( vol. 20 , no. 5 ). — P. 709—713 . — doi : . — .
  6. Cario H., Bode H., Debatin K.M., Opladen T., Schwarz K. Congenital null mutations of the FOLR1 gene: a progressive neurologic disease and its treatment (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2009. — December ( vol. 73 , no. 24 ). — P. 2127—2129 . — doi : . — .
  7. Hyland K., Shoffner J., Heales S.J. Cerebral folate deficiency (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2010. — October ( vol. 33 , no. 5 ). — P. 563—570 . — doi : . — .
  8. Agadi S., Quach M.M., Haneef Z. Vitamin-responsive epileptic encephalopathies in children (англ.) // Epilepsy Research and Treatment : journal. — 2013. — Vol. 2013 . — P. 510529 . — doi : . — . — PMC .
  9. Phillip L. Pearl, M. D. (неопр.) . — (англ.) ( , 2012. — С. 3—. — ISBN 978-1-61705-056-5 .
  10. Salter DN, Ford JE, Scott KJ, Andrews P (February 1972). "Isolation of the folate-binding protein from cow's milk by the use of affinity chromatography". FEBS Letters . 20 (3): 302—306. doi : . PMID .
  11. Cao X, Wolf A, Kim SE, Cabrera RM, Wlodarczyk BJ, Zhu H; et al. (2020). . J Med Genet . doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  12. Bobrowski-Khoury N, Ramaekers VT, Sequeira JM, Quadros EV (July 2021). . Journal of Personalized Medicine . 11 (8). doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  13. Tummers QR, Hoogstins CE, Gaarenstroom KN, de Kroon CD, van Poelgeest MI, Vuyk J, Bosse T, Smit VT, van de Velde CJ, Cohen AF, Low PS, Burggraaf J, Vahrmeijer AL (May 2016). . Oncotarget . 7 (22): 32144—55. doi : . PMC . PMID .
  14. Predina JD, Newton AD, Xia L, Corbett C, Connolly C, Shin M, Sulyok LF, Litzky L, Deshpande C, Nie S, Kularatne SA, Low PS, Singhal S (March 2018). . Oncotarget . 9 (17): 13517—13529. doi : . PMC . PMID .

Библиография

  • Salazar M.D., Ratnam M. The folate receptor: what does it promise in tissue-targeted therapeutics? (англ.) // Cancer Metastasis Rev. : journal. — 2007. — March ( vol. 26 , no. 1 ). — P. 141—152 . — doi : . — .
  • Leamon C.P., Jackman A.L. Exploitation of the folate receptor in the management of cancer and inflammatory disease (англ.) // Vitam. Horm. : journal. — 2008. — Vol. 79 . — P. 203—233 . — doi : . — .
Источник —

jan
  • 2021-04-15
  • 1
  • Tags:

Same as Рецептор фолиевой кислоты альфа

The title for the last searches