BIA 10-2474 — экспериментальный ингибитор , разрабатываемый португальской фармацевтической компанией Bial-Portela & Ca. SA . Лекарственный препарат разрабатывается для лечения боли , коррекции настроения и тревожных расстройств, а также двигательных нарушений при нейродегенеративных заболеваниях . Влияет на человека . В январе 2016 г. применение препарата в рамках клинического исследования, проводимого в г. Ренн, Франция, привело к развитию у 5 пациентов и, по меньшей мере, одному летальному исходу .

Структура и действие

Возникла путаница относительно точной химической структуры BIA 10-2474. По результатам анализа патентов сначала была приведена неправильная химическая структура . Однако в протоколе клинического исследования, составленном Bial, приводится химическое наименование BIA-10-2474 — 3-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1H-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид, которая приводится здесь . Bial характеризует BIA 10-2474 в качестве «ингибитора ГАЖК длительного действия» .

(ГАЖК) — это фермент, разрушающий нейромедиаторы, такие как анандамид , уменьшающие боль и способные влиять на пищевое поведение и сон . Ингибиторы гидролазы амидов жирных кислот исследуется при различных расстройствах нервной системы, включая тревогу, алкоголизм, боль и тошноту.

Португальская фармацевтическая компания Bial является держателем нескольких патентов на ингибиторы ГАЖК .

Доклинические исследования

Опубликовано лишь незначительное количество данных об испытаниях этой молекулы. Министр здравоохранения Франции в пресс-релизе от 15 января 2016 г. заявила о том, что в целях обоснования проведения клинических исследований у здоровых добровольцев препарат прошел испытания на животных, включая . Ряд экспертов в области фармакологии и клинических исследований усомнились в этом заявлении, обращая внимание на то, что является нечастым, а испытания на шимпанзе крайне редки. Профессор Jackie Hunter, Исполнительный директор Совета по биотехнологическим и биологическим научным исследованиям ( ) Великобритании, заявил, что исследования на нечеловекообразных приматах, если таковые требуются, как правило, проводятся на макаках , а не шимпанзе; более того все остальные , допущенные до клинических исследований, изучались на грызунах и не требовали проведения токсикологических исследований на приматах .

Летальный исход и серьезные нежелательные явления в ходе клинического исследования I фазы

В июле 2015 г. Biotrial по заказу производителя приступила к изучению препарата у человека в клиническом исследовании . Уполномоченный орган Франции, , выдал разрешение на проведение исследования 26 июня 2015 г., а Брестский региональный этический комитет — 3 июля 2015 г. . Исследование началось 9 июля 2015 г. в г. Ренн и предусматривало включение 128 здоровых добровольцев обоего пола в возрасте 18-55 лет. Согласно данным уполномоченных органов Франции, исследование проводилось в соответствии с 3-этапным дизайном, в рамках которого 90 добровольцев получили препарат в ходе первых двух этапов исследования без каких-либо . Участники исследования должны были получить по €1900 в обмен на двухнедельное пребывание в исследовательском центре Biotrial, в течение которых они должны были бы пройти 10-дневный курс применения препарата и подвергнуться тестам и анализам .

На третьем этапе исследования предусматривалась оценка многократного приема препарата; 7 января 2016 г. шесть добровольцев мужского пола начали принимать препарат внутрь. Первый доброволец был госпитализирован в 10 января 2016 г. — у него была диагностирована смерть головного мозга , 17 января он скончался . В период с 10 по 13 января также госпитализированы остальные пятеро мужчин из той же дозовой группы : у четверых обнаружены различные поражения, включая геморрагические и некротические очаги, выявленные при . Все шесть госпитализированных мужчин входили в группу, получившую высшую дозу . Невролог медицинского центра Реннского университета, профессор Pierre-Gilles Edan, на пресс-конференции с участием министра здравоохранения Франции заявил, что у 3 из 4 мужчин с неврологическими симптомами «клиническая картина столь тяжела, что имеются опасения того, что даже при наиболее благоприятном развитии событий неизбежны тяжелые необратимые последствия», им вводят кортикостероиды для купирования воспалительных реакций. . У шестого мужчины нежелательные реакции не возникли, однако его госпитализировали и установили за ним наблюдение . Biotrial остановила эксперимент 11 января 2016 г.

Никакие другие данные об исследовании не опубликованы. Исследование не удается найти ни в одном из ключевых , включая и , которые, как правило, должны содержать данные о разрешенных клинических исследованиях .

Министр здравоохранения Франции Marisol Touraine назвала ситуацию «беспрецедентным несчастным случаем» и обещала провести расследование . 18 января уполномоченные органы сообщили о начале расследования потенциальных ошибок при производстве и транспортировке .

Сравнение с другими ингибиторами ГАЖК

Прочие фармацевтические компании, включая Merck , Pfizer , Johnson & Johnson и , ранее проводили клинические исследования ингибиторов ГАЖК без возникновения подобных нежелательных явлений (например, , , и V158866 соответственно) . Родственные ингибиторы ферментов — такие соединения, как и , — продаются незаконно в качестве . В отношении ни одного из них данные о подобной токсичности не поступали, поэтому механизм токсического действия BIA 10-2474 остается неясным.

После событий в Ренне, Janssen объявил о временном приостановлении применения своего ингибитора ГАЖК в рамках клинических исследований II фазы, объяснив своё решение «мерой предосторожности в связи с небезопасностью другого лекарственного препарата из того же класса». Janssen подчеркивает, что на сегодняшний день ни в одном из клинических исследований о серьёзных нежелательных явлениях не сообщалось. Приостановка продлится до получения новых сведений об исследовании BIA 10-2474 .

См. также

• — лекарственный препарат, изучение которого проводилось в 2006 г. в Лондоне, и применение которого также неожиданно привело к серьезным нежелательным явлениям со стойкими последствиями
• — нуклеозидный аналог для лечения гепатита B, 5 из 15 пациентов погибли.

Ссылки

Внешние источники

• — Patent
• — Selection patent