Эпителиально-мезенхимальный переход ( англ. Epithelial-mesenchymal transition ) — процесс изменения эпителиальными клетками эпителиального фенотипа на мезенхимальный , происходящий в эмбриональном развитии, заживлении ран, а также при патологических процессах — например, при фиброзе , а также при опухолевой прогрессии. Существует также и обратный процесс — мезенхимально-эпителиальный переход ( англ. Mesenchymal-epithelial transition )

Молекулярные механизмы эпителиально-мезенхимального перехода

Для описания механизмов ЭМП можно выделить несколько ключевых моментов:

1. Подавление экспрессии гена Е-кадгерина (E-cadherin (CDH1)) участвующего в образовании плотных контактов между эпителиоцитами.
2. Увеличение экспрессии генов ответственных за мезенхимальный фенотип эпителиоцитов, таких как виментин (Vimentin), гладко-мышечный актин, фибронектин (Fibronectin).
3. Усиление клеточной подвижности вследствие активации сигнальных путей приводящих к реорганизации цитоскелета .
4. Повышение экспрессии генов, кодирующих матриксные металлопротеиназы (MMP), которые участвуют в деградации внеклеточного матрикса и базальной мембраны .

Растворимые факторы роста (на схеме), цитокины, молекулы внеклеточного матрикса активируют сигнальные пути ведущие к реализации программы ЭМП. Эти пути активируют ряд транскрипционных факторов ( Snail , Twist , Slug , ZEB1 , ZEB2 , Lef-1 и др.), которые связываются с промоторами генов ответственных за ЭМП.

Промоторы генов, кодирующих белки плотных контактов (Tight Junction)(TJ)) - E-cadherin , occludin , claudin-1 , транскрипционно ингибируются этими транскрипционными факторами, а соответственно промоторы генов компонентов цитоскелета, например Vimentin , а также генов белков внеклеточного матрикса Fibronectin , в свою очередь, наоборот активируются.

Роль эпителиально-мезенхимального перехода в различных патологиях человека

Ссылки

• . Int J Biochem Cell Biol. 2007; 39(12):2153-60.
• . Nat Rev Mol Cell Biol . 2006 Feb; 7(2):131-42.
• Nat Rev Cancer . 2007 Jun; 7(6):415-28