Сигнальный путь ERK ( Ras-ERK , MAPK/ERK ) — это один из ключевых и наиболее хорошо изученных сигнальных путей MAPK ( англ. mitogen-activated protein kinase ). Своё название этот путь получил по центральной MAP-киназе ERK ( англ. extracellular signal-regulated kinase ), которая представлена двумя близкими по структуре белками, ERK1 и ERK2. Данный путь может быть активирован внеклеточными сигналами, такими как гормоны , факторы роста , хемокины и нейротрансмиттеры , которые распознаются соответствующими рецепторными тирозинкиназами или рецепторами, ассоциированными с G-белками . Передача сигнала по ERK-пути в конечном итоге приводит к выживанию, пролиферации и увеличению подвижности клеток .

Как было сказано выше, сигнальный путь ERK может быть активирован в ответ на сигналы, полученные клеткой через рецепторные тирозинкиназы или рецепторы, сопряжённые с G-белками. Около цитоплазматической части таких рецепторов собирается сигнальный комплекс из множества белков , который в конце концов активирует ГТФазу Ras . Ras связывает и активирует киназу киназы MAPK/ERK (MAPK/ERK kinase kinase или MEKK), главными компонентами которой являются белки семейства (Raf-1, A-Raf и B-Raf). MEKK фосфорилирует и активирует киназу MAPK/ERK (MAPK/ERK kinase или MEK), представленную двумя компонентами MEK1 и MEK2. MEK1/2 активирует ERK1/2 .

Фосфорилирование ERK1/2 происходит вблизи клеточной мембраны . После этого фермент диффундирует в цитоплазму , где фосфорилирует сигнальные белки, в том числе p90 киназу рибосомального белка S6 (p90 ribosomal S6 kinase или ), а затем в ядро , где он регулирует транскрипцию. ERK1/2 индуцирует транскрипцию ранних генов c-Fos и c-Myc , продукты которых являются факторами транскрипции и обеспечивают транскрипцию поздних генов, ответственных за пролиферацию, выживание и подвижность клеток .

Сигнальный путь ERK принимает участие в активации T-клеток , пролиферации эндотелиальных клеток при ангиогенезе , в регуляции синаптической пластичности и фосфорилировании транскрипционного фактора p53 .

Примечания