Лейкодистрофии — группа тяжелых, наследуемых преимущественно по аутосомно-рецессивному типу, заболеваний характеризующихся преимущественно поражением белого вещества головного и спинного мозга .

Эпидемиология

Заболевание достаточно редкое, встречается со следующей частотой:

• Адренолейкодистрофия встречается с частотой приблизительно 1 на 40 тысяч новорожденных мальчиков.
• Метахроматическая лейкодистрофия встречается с частотой приблизительно 1 на 50-70 тысяч новорожденных мальчиков.
• Глобоидно-клеточная лейкодистрофия встречается с частотой приблизительно 1 на 100 тысяч новорожденных мальчиков.

Существуют и другие виды лейкодистрофий, но они настолько редки, что в литературе описываются лишь сотни случаев.

Художественный фильм « Масло Лоренцо » (1992) посвящен адренолейкодистрофии.

Классификация

Клиническая дифференциация отдельных форм лейкодистрофий основана в основном на результатах биохимических исследований:

• метахроматическая лейкодистрофия Шольца — Гринфильда
• глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе
• лейкодистрофия Галлевордена — Шпатца
• (англ.) (
• спонгиозная дегенерация белого вещества мозга — болезнь Канавана
• лейкодистрофия с наличием диффузной волокнистой формации Розенталя — болезнь Александера .

В практике врачей различают также отдельные редкие и атипичные формы лейкодистрофий.

Патогенез

Основным патогенетическим механизмом лейкодистрофий являются распад миелина ( демиелинизация ) и нарушение процесса миелинизации (дисмиелинизация). В результате чего преимущественно страдают проводящие пути, ассоциативные связи. Для лейкодистрофий характерна симметричность поражения .

Клиническая картина

Характерными клиническими признаками лейкодистрофий являются нарастающие пирамидные , мозжечковые , экстрапирамидные расстройства , бульбарные и псевдобульбарные синдромы, снижение зрения и слуха, эпилептиформные припадки ( абсансы у детей), прогрессирующее слабоумие . Нарушения чувствительности наблюдаются крайне редко.

Первые симптомы заболевания чаще проявляются в дошкольном возрасте, описывают случаи возникновения заболевания в первые месяцы и годы жизни. Первые нарушения проявляются двигательными расстройствами в виде центральных параличей и парезов. Затем присоединяются гиперкинезы, мозжечковые нарушения (расстройства координации - мозжечковая атаксия), дизартрия, дисфагия, дисфония. В последней стадии заболевания развиваются судорожные припадки и атрофии зрительных нервов .

Диагностика

Основной метод диагностики поражений, характерных для лейкодистрофий, является магнитно-резонансная томография (МРТ). Как правило, аномалии на МРТ, связанные с разрушением миелина, видны задолго до появления клинических симптомов, а впоследствии степень этих аномалий соответствует тяжести состояния пациента.

При многих лейкодистрофиях в ликворе выявляется высокий уровень белка, поэтому возможно проведение люмбальной пункции.

Также для уточнения типа лейкодистрофии могут применяться биохимические тесты — измерения уровней ферментов, чей синтез или транспорт нарушены при конкретной болезни, или обнаружение тех веществ, которые накапливаются при этой болезни. Возможны и другие исследования, включая молекулярно-генетические.

Для некоторых, самых частых разновидностей лейкодистрофии (включая метахроматическую, глобоидно-клеточную и адренолейкодистрофию), разработаны методы пренатальной диагностики.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз проводят со следующими заболеваниями:

• Опухоль мозга
• Детский церебральный паралич
• Лейкоэнцефалит

Лечение

Существует новая генная терапия Libmeldy, доступная в Европе, которая лечит метохроматическую лейкодистрофию на генетическом уровне. Другое лечение лейкодистрофий это аллогенная трансплантация костного мозга (или пуповинной крови) от здорового донора. В случае успеха продолжительность и качество жизни увеличивается. Так же проводят симптоматическое лечение, направленное на устранение парезов, атаксий, гиперкинезов и эпилептических припадков .

Прогноз

Прогноз при данном заболевании, как правило, плохой, особенно при формах болезни с ранним появлением и быстрым нарастание симптомов. Продолжительность жизни увеличивается при успешной аллогенной трансплантации костного мозга.

Примечания