Interested Article - Недостаточность дигидроптеридинредуктазы

Недостаточность дигидроптеридинредуктазы — генетическое расстройство синтеза тетрагидробиоптерина (BH4), вызываемое мутациями гена . Мутации гена нарушают работу фермента 6,7-дигидроптеридинредуктазы (ДГПР), отвечающего за регенерацию BH4. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Симптомы

Заболевание проявляется такими симптомами, как повышение концентрации фенилаланина ( ), микроцефалия , гипотония , умственная отсталость и эпилептические судороги. Доля пациентов с микроцефалией достигает 25%, в то время как при других формах недостаточности BH4 микроцефалия отмечается у 1% пациентов .

Диагностика

Для надёжной диагностики заболевания выполняют анализ активности фермента ДГПР методом сухой капли крови (Dried Blood Spot, DBS) — этот анализ позволяет отличить недостаточность ДГПР от других форм недостаточности BH4 .

Терапия

Снижение уровня фенилаланина в крови у пациента с недостаточностью дигидроптеридинредуктазы после назначения сапроптерина. Для сравнения, нормальный диапазон составляет до 25 до 90 мкмоль/л. Момент назначения дигидрохлорида (20 мг/кг/сутки) указан стрелкой. В 2019 году пациент был переведен на дозу 30 мг/кг/сутки. Из описания клинического случая, Charles Marques Lourenço et al., 2021 год.

Терапия заключается в назначении диеты с ограничением фенилаланина вкупе с систематическим мониторингом уровней фенилаланина в крови. Помимо диеты для контроля уровня фенилаланина может назначаться , искусственный аналог тетрагидробиоптерина.

Для восполнения уровня дофамина в мозге пациентам назначают леводопу в сочетании с ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот , действующим за пределами ЦНС ( карбидопа или бенсеразид ). Ингибитор позволяет леводопе превращаться в дофамин именно в центральной нервной системе, повышая эффективность терапии.

Поскольку недостаточность BH4 при данном заболевании затрудняет преобразование триптофана в 5-гидрокситриптофан в реакции, в которой BH4 является кофактором , пациенты страдают от недостатка серотонина в центральной нервной системе. Для коррекции этого недостатка назначается 5-гидрокситриптофан .

При недостаточности ДГПР наблюдается более выраженная церебральная фолатная недостаточность , чем при иных формах недостаточности тетрагидробиоптерина: у пациентов значительно снижается уровень 5-метилтетрагидрофолата в спинномозговой жидкости. Ввиду этого пациентам назначают фолиновую кислоту - разновидность фолата, хорошо проникающую через гематоэнцефалический барьер. Назначение фолиевой кислоты , синтетической формы фолата, противопоказано, поскольку считается, что фолиевая кислота крепко связывается с фолатным рецептором-альфа и может затруднять поступление фолата в ЦНС.

Эпидемиология

Первый пациент с недостаточностью дигидроптеридинредуктазы был описан в 1975 году . Заболевание диагностируется крайне редко: по состоянию на конец 2020 года в международной базе данных BIODEF, посвященной различным формам недостаточности BH ₄ , было описано всего 303 случая недостаточности дигидроптеридинредуктазы.

См. также

Недостаточность 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы - одна из шести причин недостаточности BH4, наиболее часто сопровождающаяся гиперфенилаланинемией, наряду с недостаточностью дигидроптеридинредуктазы

Недостаточность тетрагидробиоптерина - общая статья о всех типах недостаточности BH4

Литература

(журнал редких заболеваний Orphanet, 2020 год) - русский перевод в " Викитеке ".

- русский перевод описания клинического случая недостаточности ДГПР, сопровождавшегося развитием церебральной фолатной недостаточности , Pappalardo et al., 2022.

Иллюстрации

МРТ-снимки мозга, демонстрирующие проявления церебральной фолатной недостаточности (ЦФН) у 12-летней пациентки с недостаточностью дигидроптеридинредуктазы. ЦФН развилась из-за отказа пациентки от постоянной восполняющей терапии фолиновой кислотой (лейковорином). Из описания клинического случая ( ), Pappalardo et al., 2022.

МРТ-снимки мозга 12-летней пациентки с недостаточностью дигидроптеридинредуктазы после возобновления терапии фолиновой кислотой. На снимке заметно уменьшение признаков поражения мозга, развившихся у девочки ранее из-за церебральной фолатной недостаточности. Возобновление терапии улучшило состояние пациентки. Из описания клинического случая, Pappalardo et al., 2022.

Альтернативные названия

Дефицит дигидроптеридин редуктазы

Примечания

↑ Opladen T, López-Laso E, Cortès-Saladelafont E, Pearson TS, Sivri HS, Yildiz Y, Assmann B, Kurian MA, Leuzzi V, Heales S, Pope S, Porta F, García-Cazorla A, Honzík T, Pons R, Regal L, Goez H, Artuch R, Hoffmann GF, Horvath G, Thöny B, Scholl-Bürgi S, Burlina A, Verbeek MM, Mastrangelo M, Friedman J, Wassenberg T, Jeltsch K, Kulhánek J, Kuseyri Hübschmann O (May 2020). . Orphanet Journal of Rare Diseases . 15 (1): 126. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
↑ .
(2013) Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics. от 6 февраля 2021 на Wayback Machine , by Raymond Y.Wang, William R.Wilcox, and Stephen D.Cederbaum
↑ Pappalardo MG, Di Nora A, Giugno A, Meli C, Sapuppo A, Pavone P, Fiumara A (September 2022). . Global Medical Genetics . 9 (3): 247—251. doi : . PMC . PMID .