Interested Article - Недостаточность 5,10-метенилтетрагидрофолатсинтетазы

T1-взвешенный МРТ-снимок мозга 10-месячной пациентки, аксиальная проекция. Заметна недостаточная миелинизация внутренних капсул , относительно слабая миелинизация субкортикального белого вещества , истончение мозолистого тела . Иллюстрация из описания клинического случая, Romero et al., 2019 .

Недостаточность 5,10-метенилтетрагидрофолатсинтетазы — редкое расстройство развития нервной системы (расстройство нейроонтогенеза), вызываемое мутациями гена MTHFS , кодирующего один из ферментов фолатного метаболизма.

Заболевание начинается с рождения либо в раннем младенческом возрасте, проявляясь такими симптомами, как микроцефалия , низкий рост, задержка психического развития . У пациентов развиваются эпилептические судороги , которые иногда с трудом поддаются контролю. На снимках мозга наблюдается задержка образования миелиновой оболочки либо потеря миелина .

Мутации гена MTHFS нарушают метаболизм фолата — витамина, крайне необходимого для правильного развития нервной системы и образования миелиновой оболочки вокруг нервных отростков.

Концентрация 5-MTHF , основной формы фолата, в спинномозговой жидкости пациентов может находиться вблизи нижней границы нормы, либо быть ниже этой границы, что классифицируется как церебральная фолатная недостаточность . Вместе с тем назначение фолиновой кислоты , обычно применяемой для коррекции церебральной фолатной недостаточности, может, напротив, усугубить это состояние, поскольку при дефекте гена MTHFS у пациента образуется избыток фолиновой кислоты, предположительно нарушающий работу фермента и тем самым предотвращающий образование 5-MHTF.

История

Первое описание двух пациентов с недостаточностью MTHFS было опубликовано в 2018 году. Третий пациент был описан в 2019 году.

Альтернативные названия

Neurodevelopmental disorder with microcephaly, epilepsy, and hypomyelination (NEDMEHM) — «расстройство развития нервной системы с микроцефалией, эпилепсией и гипомиелинизацией».

См. также

Церебральная фолатная недостаточность

Ссылки

. Описание заболевания в генетическом медицинском каталоге OMIM .

Примечания

↑ Romero JA, Abdelmoumen I, Hasbani D, Khurana DS, Schneider MC (December 2019). . Molecular Genetics and Metabolism Reports . 21 : 100545. doi : . PMC . PMID .
↑ Rodan LH, Qi W, Ducker GS, Demirbas D, Laine R, Yang E, Walker MA, Eichler F, Rabinowitz JD, Anselm I, Berry GT (September 2018). "5,10-methenyltetrahydrofolate synthetase deficiency causes a neurometabolic disorder associated with microcephaly, epilepsy, and cerebral hypomyelination". Molecular Genetics and Metabolism . 125 (1–2): 118—126. doi : . PMID .
Pope S, Artuch R, Heales S, Rahman S (July 2019). "Cerebral folate deficiency: Analytical tests and differential diagnosis". Journal of Inherited Metabolic Disease . 42 (4): 655—672. doi : . PMID .
. 6 августа 2022 года.