Interested Article - Фактор некроза опухоли

ashanti
  • 2020-07-04
  • 1

Фа́ктор некро́за о́пухоли (ФНО, фактор некроза опухоли-альфа, тумор-некротический фактор (ТНФ) , кахексин, кахектин, англ. TNF, TNF-α ) — внеклеточный белок , многофункциональный провоспалительный цитокин , синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами . Влияет на липидный метаболизм, коагуляцию, устойчивость к инсулину , функционирование эндотелия , стимулирует продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферона-гамма, активирует лейкоциты, один из важных факторов защиты от внутриклеточных паразитов и вирусов. Впервые был обнаружен в сыворотке мышей, которым были введены БЦЖ и эндотоксин . Сыворотка из таких мышей обладала цитотоксическим и цитостатическим действием на некоторые трансформированные клеточные линии, а также вызывала геморрагический некроз и уменьшение привитых опухолей у мышей. Активирует ядерный транскрипционный фактор NF-κB . Избыточная продукция ФНО вызывает расстройства гемодинамики (снижает сократимость миокарда, минутный объем крови, диффузно увеличивает проницаемость капилляров), цитотоксический эффект на клетки организма. Нарушения регуляции ФНО у человека ассоциированы с различными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера , рак , клиническая депрессия , псориаз и ( болезнь Крона , язвенный колит ) .

Терминология

Происхождение термина связано с тем, что in vitro ФНО вызывает некроз некоторых опухолей. В современной терминологии фактором некроза опухоли называют белок, ранее называвшийся «фактор некроза опухоли-альфа» (ФНО-α). Впрочем, до сих пор иногда используется старый термин ФНО-альфа, хотя ФНО и ФНО-альфа означают один и тот же белок. ФНО является прототипом для целого суперсемейства , которое включает 18 различных белков, служащих лигандами для 29 рецепторов. Один из членов этого суперсемейства, лимфотоксин-альфа , ранее назывался ФНО-бета (ФНО-β).

Структура

ФНО синтезируется как мембранный белок с молекулярной массой 26 кДа (233 аминокислоты ). После действия специфической металлопротеазы, т. н. ФНО-конвертирующего фермента ( ADAM17 ), мембрано-связывающий фрагмент отщепляется и образуется растворимый ФНО с молекулярной массой 17 кДа (157 аминокислот). Активной формой белка является гомотример , теряющий активность при диссоциации субъединиц, так как только тример способен связываться с рецептором и олигомеризовать его, что необходимо для запуска сигнального пути. Молекула цитокина образует бета-складчатую структуру.

Генетические варианты

Ген человеческого ФНО-α ( TNF-α ) был клонирован в 1985 году . Ген картирован на хромосоме 6p21.3, имеет размер 2762 п.н. и содержит 4 экзона . Последний экзон более, чем на 80 % кодирует белок . Известны более 30 полиморфных вариантов гена ( микросателлиты , SNP-полиморфизмы), но только около половины из них влияют на экспрессию ФНО-α in vitro .

Терапевтическое значение

Антагонисты TNF (в частности, этанерцепт , инфликсимаб , адалимумаб ) широко используются в качестве средств для лечения ревматоидного артрита , болезни Крона , псориаза и некоторых других аутоиммунных заболеваний. Несмотря на риск развития инфекций и злокачественных новообразований, требующий от врача тщательной оценки возможных последствий, антагонисты TNF в 2014 году составляли, например, половину мирового рынка антипсориатических лекарств .

См. также

Литература

  • Verstrepen L., Bekaert T., Chau T.L., Tavernier J., Chariot A., Beyaert R. TLR-4, IL-1R and TNF-R signaling to NF-kappaB: variations on a common theme (англ.) // Cell. Mol. Life Sci. : journal. — 2008. — June. — doi : . — .
  • Bradley J.R. TNF-mediated inflammatory disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — January ( vol. 214 , no. 2 ). — P. 149—160 . — doi : . — .

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Сбойчаков В. Б. от 8 августа 2022 на Wayback Machine // СПб.: СпецЛит, 2017. — 608 с. ISBN 978-5-299-00404-5 .
  6. от 16 ноября 2020 на Wayback Machine // Винница: Нова Книга, 2015. — 496 с., ил. ISBN 978-966-382-560-1 . С. 419.
  7. Мотавкин П. А., Гельцер Б. И. от 17 ноября 2020 на Wayback Machine // М.: Наука, 1998. — 365 с. ISBN 978-502-004-451-7 . С. 69.
  8. от 16 ноября 2020 на Wayback Machine / Российский физиологический журнал имени И. М. Сеченова. РАН : Отделение физиологии, Физиологическое общество им. И. П. Павлова // М.: Наука, 2001, № 3. Том 87, выпуски 1-6. С. 353.
  9. Swardfager W., Lanctôt K., Rothenburg L., Wong A., Cappell J., Herrmann N. A meta-analysis of cytokines in Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2010. — Vol. 68 , no. 10 . — P. 930—941 . — doi : . — .
  10. Locksley R.M., Killeen N., Lenardo M.J. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology (англ.) // Cell : journal. — Cell Press , 2001. — Vol. 104 , no. 4 . — P. 487—501 . — doi : . — .
  11. Dowlati Y., Herrmann N., Swardfager W., Liu H., Sham L., Reim E.K., Lanctôt K.L. A meta-analysis of cytokines in major depression (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2010. — Vol. 67 , no. 5 . — P. 446—457 . — doi : . — .
  12. Victor F.C., Gottlieb A.B. TNF-alpha and apoptosis: implications for the pathogenesis and treatment of psoriasis (англ.) // J Drugs Dermatol : journal. — 2002. — Vol. 1 , no. 3 . — P. 264—275 . — .
  13. Brynskov J., Foegh P., Pedersen G., Ellervik C., Kirkegaard T., Bingham A., Saermark T. (англ.) // Gut : journal. — 2002. — Vol. 51 , no. 1 . — P. 37—43 . — doi : . — . — PMC .
  14. Old L.J. Tumor necrosis factor (TNF) (англ.) // Science. — 1985. — Vol. 230 , no. 4726 . — P. 630—632 . — doi : . — .
  15. Nedwin G.E., Naylor S.L., Sakaguchi A.Y., Smith D., Jarrett-Nedwin J., Pennica D., Goeddel D.V., Gray P.W. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1985. — Vol. 13 , no. 17 . — P. 6361—6373 . — doi : . — . — PMC .
  16. Bidwell J., Keen L., Gallgher G. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line database (англ.) // Genes and Immunity. : journal. — 1999. — P. 3—19 . — .
  17. Rizvi S., Chaudhari K., Syed B. A. The psoriasis drugs market // Nature Reviews Drug Discovery. — 2015. — Vol. 14. — P. 745-746. — doi : .

Ссылки

  • (MYMD-1®) Ингибитор TNF-α
Источник —

ashanti
  • 2020-07-04
  • 1
  • Tags:

Same as Фактор некроза опухоли

The title for the last searches