Цианамид — химическое вещество, применяемое в лечении алкоголизма в качестве водного раствора, лекарственная форма — капли для приема внутрь.

Таутомеры и самоконденсация

Поскольку цианамид содержит как нуклеофильную, так и электрофильную группы, он может реагировать сам с собой. Он существует в виде двух таутомеров , один из которых (NC)NH ₂ а другой HNCNH («диимидный» таутомер). Преобладающий формой является (NC)NH ₂ , но в некоторых реакциях (например, ) значительную роль играет форма ди имида .

Цианамид димеризуется, образуя . Эта реакция подавляется в кислой среде и при низких температурах. Тримеризуясь , образует меламин .

Синтез, реакции и промышленное использование

Основной способ промышленного получения — гидролиз цианамида кальция , который, в свою очередь, получают из карбида кальция по .

CaCN ₂ + H ₂ O + CO ₂ → CaCO ₃ + H ₂ NCN

Превращение проводится в водной суспензии. В связи с этим большая часть коммерческого цианамида продается в виде водного раствора.

Основная реакция, в которую вступает цианамид, — это реакция со слабыми кислотами. Вода , сероводород , и селеноводород реагируют с цианамидом, давая мочевину , тиомочевину , и селеномочевину .

H ₂ NCN + H ₂ E → H ₂ NC(E)NH ₂ (E = O, S, Se)

Таким образом, цианамид проявляет себя как дегидратирующий агент и, следовательно, может вызывать реакции конденсации. Спирты , тиолы , и амины реагируют аналогично, образуя алкильные изомочевины, псевдо-тиомочевины и гуанидины . Противоязвенное лекарство циметидин синтезируется с использованием этого же принципа. Основанные на этом подходе реакции используют свойство бифункциональности цианамида для синтеза гетероциклов , в том числе являющихся основой для синтеза лекарственных препаратов, таких как иматиниб , и гербицидов амитрола и гексазинона . Лекарство от облысения миноксидил и противогельминтные препараты альбендазол , и мебендазол содержат 2-аминоимдазольные группы, образованные из цианамида .

Экология

Цианамид — прекрасное удобрение, поскольку гидролизуется до мочевины . Грибы , такие как Myrothecium verrucaria , ускоряют этот процесс, используя фермент .

Медицина

В РФ цианамид представлен препаратом Мидзо . Выпускавшийся ранее препарат Колме был исключен из государственного реестра лекарственных средств Минздравом РФ 31 мая 2017 года.

Выпускается в виде раствора для приема внутрь (60 мг/мл) во флаконах со встроенным дозатором по 15 мл (0,9 г в каждом флаконе; в 1 капле содержится 3 мг цианамида). Представляет собой прозрачный бесцветный раствор со слабым запахом уксусной кислоты.

Фармакологические свойства

Действие препарата основано на блокаде фермента ацетальдегиддегидрогеназы, которая участвует в метаболизме этилового спирта. Это приводит к повышению концентрации метаболита этилового спирта, ацетальдегида , вызывающего отрицательные ощущения (приливы крови к лицу, тошноту, тахикардию, одышку и т. п.), которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема препарата. Это приводит к условно-рефлекторному отвращению к вкусу и запаху спиртных напитков.

Сенсибилизационное действие цианамида проявляется раньше (примерно через 45—60 минут) и длится короче (около 12 часов), чем действие дисульфирама . Кроме того, в отличие от дисульфирама, он не обладает собственным гипотоническим эффектом, не накапливается в организме и не обладает нейро- и гепатотоксичностью.

Реакция на алкоголь

При одновременном приеме с алкоголем появляются следующие симптомы: выраженная гиперемия кожных покровов, «пульсация» в голове и шее, тошнота, тахикардия , затруднение дыхания, слабость, нечеткость зрения, обильное потоотделение, боль в груди. В наиболее тяжелых случаях — рвота, снижение артериального давления, угнетение дыхания, коллаптоидное состояние. Характер и степень тяжести симптомов зависят от количества принятого алкоголя и препарата. В тяжелых случаях необходимо провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание функций дыхательной и сердечно-сосудистой системы, внутривенное вливание антигистаминных препаратов.

Показания к применению

Применяется для лечения больных хроническим алкоголизмом и профилактики рецидивов .

Противопоказания

Тяжелые сердечные заболевания, заболевания дыхательных путей и почек со снижением функций, тяжелые заболевания печени, беременность, период грудного вскармливания, повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.

Побочное действие

Препарат, как правило, хорошо переносится, если не употребляется алкоголь. Иногда возможны усталость, сонливость, кожные высыпания, шум в ушах, транзиторный лейкоцитоз.

Передозировка

Симптомы не описаны, возможно усиление побочного действия. В случае приема слишком больших доз препарата рекомендуется промыть желудок и назначить симптоматическое лечение, направленное на поддержание функций печени, дыхания и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль за показателем гематокрита и, в случае необходимости, переливание крови.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Следует избегать назначения Цианамида вместе с метронидазолом, изониазидом, фенотоином и другими ингибиторами альдегида дегидрогеназы, которые могут усилить реакцию с алкоголем. После приема дисульфирама, перед назначением Цианамида, должен быть перерыв не менее 10 дней. Цианамид не совместим с препаратами альдегидной группы ( паральдегид и продукты хлорала).

Примечания