Болезнь Таруи , также гликогеноз VII типа — наследственное метаболическое заболевание типа гликогенозов , выражающееся в дефиците фермента фосфофруктокиназы в мышечной ткани. Болезнь названа в честь японского врача Сэйитиро Таруи, который впервые описал заболевание в 1965 году .

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу ; может поражать человека, а также других млекопитающих (особенно собак ) .

Патофизиология

Фосфофруктокиназа — фермент-тетрамер, состоящий из трёх субъединиц : (печень), (мышцы), and (тромбоциты). Комбинация этих субъединиц зависит от типа ткани . При данном заболевании дефицит PFKM вызывает нарушение способности эритроцитов и скелетной мышечной ткани использовать углеводы (такие как глюкозу ) для получения энергии. В отличие от большинства других гликогенозов, болезнь Таруи напрямую влияет на гликолиз . Мутация нарушает способность фосфофруктокиназы фосфорилировать фруктозо-6-фосфат , что в итоге предотвращает образование АТФ из АДФ . Это приводит к недостатку доступной энергии в мышцах во время физических нагрузок, что симптоматически выражается спазмами и болью .

У человека

Причина заболевания — генетическая мутация . Поскольку болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу, оба родителя должны быть носителями генетического дефекта. Главным фактором риска является наличие больных родственников .

Было обнаружено несколько мутаций в гене PFKM, нарушающих его функцию . У больных в среднем наблюдается 50-65% общей функции фосфофруктокиназы по сравнению со здоровыми людьми .

У собак

Болезнь Таруи у собак наблюдается в основном у английских спрингер-спаниелей и американских кокер-спаниелей , однако также была зафиксирована у уиппетов и немецких вахтельхундов . Беспородные собаки , происходящие от этих пород, также находятся в группе риска.

Дефицит фосфофруктокиназы, вероятно, вызывается нонсенс-мутацией в гене, кодирующем PFKM. Она приводит к образованию нестабильного белка, у которого отсутствует нормальная функция. Это приводит к практически полному отсутствию активности PFKM в скелетной мышечной ткани. В эритроцитах уровень активности фосфофруктокиназы составляет 10—20 % от нормального, в связи с более высокой пропорцией PFKM в этих клетках .

Диагноз и лечение

Симптомы фосфофруктокиназной недостаточности схожи с симптомами многих других метаболических заболеваний, в частности недостаточности ферментов фосфоглицераткиназы , фосфоглицератмутазы , лактатдегидрогеназы , и альдолазы A .

У человека

Диагноз может быть поставлен с помощью биопсии мышечной ткани, для оценки избыточного накопления гликогена, которое вызывается нарушением гликолиза. Активность фосфофруктокиназы может быть измерена с помощью анализа крови, у больных активность фермента понижена . Также у пациентов может быть повышен уровень креатинкиназы .

Лечение обычно основывается на ограничении физических нагрузок во избежание мышечных спазмов и болей. Также рекомендуется избегать употребления углеводов .

Согласно одному из исследований, кетогенная диета улучшила состояние младенца с данным заболеванием. Логика подхода состоит в том, что диета с низким содержанием углеводов и высоким содержанием жиров заставляет организм использовать жирные кислоты в качестве основного источника энергии вместо глюкозы. Это позволяет обходить дефект фермента в гликолизе, что снижает воздействие болезни на энергетический обмен .

Также доступно генетическое исследование на наличие мутаций в соответствующих генах.

У собак

Постановка диагноза у собак проводится сходным образом. В большинстве случаев измеряется активность фосфофруктокиназы в эритроцитах по результатам анализа крови . Также доступно ДНК-тестирование .

Лечение, как правило, состоит в ограничении физической активности собаки, избегании стрессов и высоких температур.

Примечания