Леонидас Зервас ( греч. : Λεωνίδας Ζέρβας, 21 мая 1902, Мегалополис — 10 июля 1980, Афины ) — греческий химик-органик , внесший значительный вклад в химический синтез пептидов . Вместе со своим наставником они заложили основы этой области в 1932 году, сделав свое главное открытие - синтез , которые оставались непревзойденными по полезности в течение следующих двух десятилетий . Бензилоксикарбонильная защитная группа, которую он открыл, часто обозначается сокращенно Z (в русскоязычной литературе чаще встречается вариант Cbz-) в его честь .

На протяжении своей жизни Зервас также занимал многие важные посты, в том числе пост президента Афинской академии , а также некоторое время пост министра промышленности Греции . Он получил множество наград при жизни и посмертно, таких как звание иностранного члена Академии наук СССР или первую золотую медаль Макса Бергмана .

Биография

Ранние годы и карьера за рубежом

Зервас родился в 1902 году в сельском городке Мегалополис в Аркадии , на юге Греции . Он был первым из 7 детей юриста и депутата парламента Теодороса Зерваса и Василики Зерва (урожденная Гифтаки) . После получения среднего образования в местной гимназии Каламаты в 1918 году он поехал изучать химию в Афинский университет . Прежде чем закончить там учебу, он переехал в Берлин в 1921 году, где окончил Берлинский университет по специальности химия в 1924 году .

Под руководством Макса Бергманна он выполнил докторскую диссертацию по реакциям аминокислот с альдегидами и был удостоен звания доктора естественных наук Берлинского университета в 1926 г . Он приступил к работе с Бергманном в Институте исследования кожи кайзера Вильгельма в Дрездене , основателем и директором которого являлся Бергманн . С 1926 по 1929 год Зервас был научным сотрудником и в конечном итоге стал главой отдела органической химии и заместителем директора института (1929–1934) . Именно в этот период двое ученых разработали синтез олигопептидов Бергманна-Зерваса, который принес им международную известность в академических кругах . Зервас, будучи к тому моменту близким другом Бергманна, решил последовать за ним в США в 1934 году после того, как Бергманн эмигрировал под давлением из нацистской Германии в 1933 году из-за своего еврейского происхождения . В Нью-Йорке Зервас проработал 3 года лектором и исследователем в Институте медицинских исследований Рокфеллера .

В 1930 году он женился на Хильдегард Ланге, и они оставались вместе до его смерти .

Возвращение в Грецию

После проведенного времени в Берлине, Дрездене и Нью-Йорке, Зервас решил вернуться в Грецию в 1937 году . Он был сразу назначен профессором органической химии и биохимии в Университете Аристотеля в Салониках в знак признания его выдающейся международной работы . Он оставался на этой должности до 1939 года, пока его не пригласили на должность профессора органической химии в Афинский университет , а также назначили директором лаборатории органической химии . Он продолжал проводить исследования, несмотря на серьезные трудности, с которыми он часто сталкивался из-за отсутствия оборудования и финансирования . Параллельно с исследованиями Зервас преподавал органическую химию, руководил лабораторией и руководил многими поколениями молодых химиков в качестве их научного руководителя в течение 29 лет, которые он занимал в Афинском университете .

Во время оккупации Греции Странами «оси» Зервас играл активную роль в греческом Сопротивлении в качестве члена ЭДЕС ; он был дважды взят в плен: сначала итальянскими, а затем немецкими оккупационными силами, а его лаборатория была разрушена . После освобождения Греции ему удалось получить небольшую часть американской послевоенной помощи для ремонта Афинского университета и Афинского политехнического института и, таким образом, перестроить свою лабораторию в 1948–1951 гг .

В последующие годы, руководствуясь чувством личного и профессионального долга, Зервас добровольно взял на себя ряд обязанностей в греческом правительстве . По его собственному пожеланию, он никогда не получал зарплату за эти должности и продолжал получать только свою профессорскую зарплату . Некоторые известные должности, которые он занимал в хронологическом порядке до 1968 года:

• Член Государственного комитета профессионального образования (1948–1951).

• Член многочисленных комитетов по созданию новых производств в послевоенной Греции (на протяжении 1950-х годов).

• Первый вице-президент (1958–1968), одним из основателей которого он был.

• Министр промышленности в технократическом временном правительстве Параскевопулоса (1963–1964)

• Президент Комиссии по атомной энергии Греции (1964–1965)

Демократические ценности, которых Зервас придерживался, сделали его целью военной хунты Черные полковники, созданной в 1967 году, которая сместила его с должности в Афинском университете в 1968 году после почти трех десятилетий исследований и преподавания . В ответ на это Афинская академия , членом которой был Зервас с 1956 года, избрала его президентом в 1970 году . После того Зервас вышел на пенсию в 1971 году.

Последние годы

С восстановлением демократии в 1974 году Зервас снова смог внести свой вклад в исследовательскую и образовательную политику . Как и прежде, отказываясь получать зарплату на этих должностях, он во второй раз был президентом Комиссии по атомной энергии Греции (1974–1975), а затем президентом Национального фонда греческих исследований (1975–1979) .

Зервас страдал от периодических проблем со здоровьем органов дыхания на протяжении всей своей взрослой жизни, но в последние годы его жизни ситуация резко ухудшилась . Частое использование фосгена в его исследованиях послужило причиной хронического легочного заболевания . Он проявлял настойчивость, несмотря на проблемы со здоровьем, продолжая посещать собрания Афинской академии до самого конца своей жизни . В 1980 году после острого легочного эпизода, который длился три недели, он умер в возрасте 78 лет .

Вклад в химию

Значительный вклад в химию Зерваса был сделан вместе с Бергманном и включал первый успешный синтез олигопептидов значительной длины . Они добились этого, используя защитную группу для защиты N-конца растущей олигопептидной цепи, к которой последовательно добавляются аминокислотные остатки . Карбоксибензильная группа, обнаруженная Зервасом, вводится реакцией с , в первоначальной методике реакция проводилась в водном растворе карбоната натрия при 0°C:

Защитная группа обозначается сокращенно Cbz или, в честь Зерваса, просто Z. [1] Обычно, снятия защиты включает реакцию с газообразным водородом и катализатором , например, палладием на угле .

Открытие синтеза Бергманна-Зерваса было охарактеризовано как «эпохальное» , поскольку оно привело к появлению контролируемой химии синтетических пептидов , завершив работу, начатую в начале 20 века наставником Бергманна Эмилем Фишером . Ранее невозможные для синтеза олигопептиды со специфичной последовательностью и реакционноспособными боковыми цепями, в 1930-х годах были получены Бергманном и Зервасом . Также, ими была отмечена способность Z-защиты предотвращать рацемизацию активированных производных защищенных аминокислота и важность этого явления для синтеза .

Действительно, их метод стал стандартом в этой области в течение следующих двух десятилетий до дальнейших разработок в начале 1950-х годов с введением смешанных ангидридов (например, Boc-защиты ) .

• 
  Дибензилхлорфосфонат, использованный Зервасом для N- или O-фосфорилирования аминокислот
• 
  NPS-хлорид, использованный Зервасом для добавления NPS-защитной группы
• 
  Оптически чистая N-тритиламиновая кислота, полученная Зервасом.

Зервас продолжил свои исследования по синтезу пептидов в Нью-Йорке, а затем в Греции . Первой темой его исследования в Греции был синтез N- или O-фосфорилированных аминокислот, в котором он продемонстрировал полезность дибензилхлорфосфоната . Он продолжал свои усилия по разработке новых методов в химии пептидов, включая введение аминозащитной группы (NPS) и синтез пептидов с использованием N-тритиламинокислот .

Одним из основных вопросов, занимавших его интересы, был химический синтез инсулина после его характеристики Фредериком Сэнгером (1951) . Пептидный гормон инсулина содержит две белковые цепи, поперечно сшитые дисульфидными мостиками между остатками цистеинов . По этой причине Зервас провел систематическое исследование асимметричных цистеин-содержащих пептидов . В своих попытках он ввел новые защитные группы меркаптана (например, тритил, бензгидрил или бензоил), которые, наконец, сделали возможным контролируемое получение дисульфидных мостиков . Это был триумф химии пептидов в лаборатории, но его нельзя было применить в промышленных масштабах. Основываясь на этой работе, первый полный синтез инсулина был одновременно достигнут в 1963 году в Рейнско-Вестфальский техническом университете Ахена и , учеником Зерваса в Питтсбургском университете . Дальнейшая работа над асимметричными полипептидами цистеина была также проведена в Афинах Ифигенией Фотаки, другой его ученицей .

В целом исследовательская работа Зерваса охватывает шесть десятилетий (1925–1979) и насчитывает 96 публикаций в международных химических журналах .

Память и наследие

Научная работа Леонидаса Зерваса вызвала мировой резонанс, и его вклад был отмечен множеством наград на протяжении всей его жизни . В 1960 году он получил почетную докторскую степень Базельского университета по случаю 500-летия университета по рекомендации и лауреата Нобелевской премии Тадеуша Рейхштейна . В 1969 году он был удостоен почетного членства в Американском обществе биохимиков . В 1976 году Социалистическая Республика Румыния наградила его Орденом 1 степени за научные заслуги . В том же году Зервас стал иностранным членом Академии наук СССР, что также свидетельствует о большом уважении к его работе в Восточный блок . Компания немецких пептидных химиков Max-Bergmann-Kreis планировала вручить Зервасу первую золотую медаль Макса Бергмана за пептидную химию в 1980 году, но его внезапная смерть потребовала посмертной церемонии награждения .

В честь Зерваса в 1991 году в его родном городе был открыт памятный бюст , а главный конференц-зал Национального фонда греческих исследований называется «Амфитеатр Леонидаса Зерваса» .

Европейское пептидное общество учредило Премию Леонидаса Зерваса «в ознаменование его выдающегося вклада в науку о пептидах», которая присуждается раз в два года с 1988 г. Награда вручается «ученому, внесшему наиболее выдающийся вклад в химию, биохимию и / или биологию пептидов за пять лет, предшествующих дате отбора» .

Литература

Bernd Gutte. . — Academic press, 1995. — P. . — ISBN 0-12-310920-5 .

Примечания