Интегрин бета-3 ( CD61 ) — мембранный белок , гликопротеин из надсемейства интегринов , продукт гена ITGB3 . Компонент гликопротеина IIb/IIIa , обеспечивающего агрегацию тромбоцитов .

Функции

Интегрин альфа-V/бета-3 является рецептором для цитотактина, фибронектина , ламинина , металлопротеазы матрикса 2, остеопонтина , протромбина, тромбоспондина , витронектина и фактора фон Виллебранда . Интегрин альфа-IIb /бета-3 является рецептором для фибронектина, фибриногена, плазминогена, протромбина, тромбоспондина и витронектина. Интегрины альфа-V/бета-3 и альфа-IIb/бета-3 распознают специфическую аминокислотную последовательность глицин-пролин-аргинин (R-G-D) в широком спектре лигандов. Кроме этого, интегрин альфа-IIb/бета-3 распознаёт последовательность H-H-L-G-G-G-A-K-Q-A-G-D-V в гамма-цепи фибриногена. Этот интегрин участвует во взаимодействии между тромбоцитами , опосредованном растворимым фибриногеном, что, в свою очередь, приводит к быстрой агрегации тромбоцитов и физическом закрытии повреждённой поверхности эндотелия. В процессе ВИЧ-инфицирования взаимодействие с вирусным Tat-пептидом усиливает ангиогенез в саркоме Капоши .

Структура

Интегрин бета-3 состоит из 762 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 87,1 кДа . Основной N-концевой участок (692 аминокислоты) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент. Внеклеточный фрагмент включает от 2 до 6 участков N-гликозилирования . Цитозольный фрагмент содержит 3 участка фосфорилирования .

Интегрин бета-3 образует гетеродимерный комплекс, связываясь с альфа-субъединицей. Он способен связываться с интегринами альфа-V и альфа-IIb. Взаимодействует с COMP, с HIV-1 Tat-пептидом. После активирования взаимодействует с PDIA6, SYK, промотирует адгезию тромбоцитов.

Существует 3 изоформы белка; изоформа 3C связывается с FLNB.

Тканевая специфичность

В целом изоформы бета-3A и -3C экспрессированы во многих тканях. Изоформа бета-3A специфически представлена в остеобластах , а бета-3C — в предстательной железе и яичках .

Патология

Нарушения гена ITGB3 приводят к тромбастении Гланзманна, одному из наиболее частых наследственных нарушений тромбоцитов. Проявляется в кровоточивости слизистой средней тяжести либо в тяжёлой форме. Различают два типа: тип 1 характеризуется полным отсутствием интегрина альфа-IIb/бета-3, при 2-м типе его уровень сильно снижен (5-20% от нормы).

См.также

• Интегрины
• Кластер дифференцировки

Примечания

Библиография

• Smith F.B., Connor J.M., Lee A.J., et al. Relationship of the platelet glycoprotein PlA and fibrinogen T/G+1689 polymorphisms with peripheral arterial disease and ischaemic heart disease. (англ.) // (англ.) (: journal. — 2004. — Vol. 112 , no. 4 . — P. 209—216 . — doi : . — .
• Fullard J.F. The role of the platelet glycoprotein IIb/IIIa in thrombosis and haemostasis. (англ.) // (англ.) (: journal. — 2004. — Vol. 10 , no. 14 . — P. 1567—1576 . — doi : . — .
• Cacciari B., Spalluto G. Non peptidic alphavbeta3 antagonists: recent developments. (каталан.) // (англ.) (. — 2005. — Vol. 12 , num. 1 . — P. 51—70 . — .
• Watson S.P., Auger J.M., McCarty O.J., Pearce A.C. GPVI and integrin alphaIIb beta3 signaling in platelets. (англ.) // (англ.) (: journal. — 2005. — Vol. 3 , no. 8 . — P. 1752—1762 . — doi : . — .
• Bennett J.S. Structure and function of the platelet integrin alphaIIbbeta3. (англ.) // (англ.) (: journal. — 2006. — Vol. 115 , no. 12 . — P. 3363—3369 . — doi : . — . — PMC .

Ссылки