Interested Article - Рецептор урокиназы

Рецептор урокиназы (uPAR, CD87) — гликопротеин , рецептор , заякоренный на клеточной мембране гликозилфосфатидилинозитолом . Исторически был обнаружен как насыщаемый участок связывания урокиназы на поверхности клетки.

Структура

Молекула белка состоит из 3 доменов семейства Ly-6/uPAR/альфа-нейротоксин. Все три домена необходимы для высокоафинного связывания с основным лигандом урокиназой. Белок содержит 4 участка гликозилирования, зрелый гликопротеин имеет молекулярную массу 50-60 кДа. Известна кристаллическая структура белка в комплексе с пептидным антагонистом рецептора и с естественным лигандом урокиназой.

Кроме собственно урокиназы связывается с другими лигандами: витронектином , маннозным рецептором (uPARAP) и интегринами .

Физиологическое значение

Рецептор урокиназы является частью системы активации плазминогена , которая в здоровом организме участвует в процессе инволюции молочной железы и в заживлении ран. Такая реорганизация ткани требует деградации старой ткани. Деградация старой ткани в процессе протеолиза активируется плазминогеном. Рецептор урокиназы связывает урокиназу, что ограничивает и локализует активацию плазминогена.

Однако, компоненты системы активации плазминогена обнаруживаются с высоким уровнем экспрессии во многих злокачественных опухолях, что облегчает метастазирование опухоли. Ингибиторы плазминогеновой системы рассматриваются как потенциальные антираковые средства.

Кроме этого, рецептор урокиназы вовлечён и в непротеолитические онкологические процессы, такие как клеточная миграция, регуляция клеточного цикла и клеточная адгезия.

Связывание урокиназы с рецептором может привести к отщеплению заякоривающего рецептор гликозилфосфатидилинозитола и высвобождению в кровоток свободной формы рецептора .

Взаимодействия

Рецептор урокиназы взаимодействует с LRP1 .

Литература

Ploug M. (англ.) // (англ.) (: journal. — 2003. — Vol. 9 , no. 19 . — P. 1499—1528 . — doi : . — . 25 июля 2011 года.
Kjøller L. (англ.) // Biological Chemistry : journal. — 2002. — January (vol. 383 , no. 1). — P. 5—19 . — doi : . — .
Chavakis T., Kanse S. M., May A. E., Preissner K. T. Haemostatic factors occupy new territory: the role of the urokinase receptor system and kininogen in inflammation (англ.) // (англ.) (: journal. — 2002. — April (vol. 30 , no. 2). — P. 168—173 . — doi : . — .
Ploug M., Gårdsvoll H., Jørgensen T. J., Lønborg Hansen L., Danø K. Structural analysis of the interaction between urokinase-type plasminogen activator and its receptor: a potential target for anti-invasive cancer therapy (англ.) // (англ.) (: journal. — 2002. — April (vol. 30 , no. 2). — P. 177—183 . — doi : . — .
Alfano M., Sidenius N., Blasi F., Poli G. The role of urokinase-type plasminogen activator (uPA)/uPA receptor in HIV-1 infection (англ.) // (англ.) (: journal. — 2003. — November (vol. 74 , no. 5). — P. 750—756 . — doi : . — .
Alfano D., Franco P., Vocca I., Gambi N., Pisa V., Mancini A., Caputi M., Carriero M. V., Iaccarino I., Stoppelli M. P. The urokinase plasminogen activator and its receptor: role in cell growth and apoptosis (англ.) // (англ.) (: journal. — 2005. — February (vol. 93 , no. 2). — P. 205—211 . — doi : . — .

Примечания

↑ - Ensembl , May 2017
↑ - Ensembl , May 2017
(неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
(неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
Llinas P., Le Du M. H., Gårdsvoll H., Danø K., Ploug M., Gilquin B., Stura E. A., Ménez A. Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to an antagonist peptide (англ.) // (англ.) (: journal. — 2005. — May (vol. 24 , no. 9). — P. 1655—1663 . — doi : . — . — PMC .
Huai Q., Mazar A. P., Kuo A., Parry G. C., Shaw D. E., Callahan J., Li Y., Yuan C., Bian C., Chen L., Furie B., Furie B. C., Cines D. B., Huang M. (англ.) // Science : journal. — 2006. — February (vol. 311 , no. 5761). — P. 656—659 . — doi : . — .
Thunø M., Macho B., Eugen-Olsen J. (неопр.) // Disease Markers. — 2009. — Т. 27 , № 3 . — С. 157—172 . — doi : . — .
Czekay R. P., Kuemmel T. A., Orlando R. A., Farquhar M. G. Direct binding of occupied urokinase receptor (uPAR) to LDL receptor-related protein is required for endocytosis of uPAR and regulation of cell surface urokinase activity (англ.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 2001. — May (vol. 12 , no. 5). — P. 1467—1479 . — doi : . — . — PMC .