Интегрин бета-4 (β4, CD104 ) — мембранный белок , гликопротеин из надсемейства интегринов , продукт гена ITGB4 .

Функции

Интегрин альфа-6/бета-4 (α6β4) является рецептором для ламинина . Играет критическую роль в формировании гемидесмосом эпителиальных клеток. Необходим для регулирования полярности и подвижности кератиноцитов .

Структура

Интегрин бета-3 — крупный белок, состоит из 1795 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 202,2 кДа . N-концевой участок (683 аминокислоты) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и большой (в отличие от большинства интегринов) внутриклеточный фрагмент (1089 аминокислот). Внеклеточный фрагмент включает от 1 до 5 участков N-гликозилирования . Цитозольный фрагмент содержит 4 фибронектино -подобных доменов III типа и 7 участков фосфорилирования .

Интегрин бета-4 образует гетеродимерный комплекс, связываясь с альфа-субъединицей альфа-6 . Внутриклеточный фрагмент взаимодействует с , изоформа бета-4а взаимодействует с DST. Взаимодействует с .

Тканевая специфичность

Интегрин альфа-6/бета-4 экспрессирован преимущественно в эпителии. Изоформа бета-4D представлена в толстом кишечнике и плаценте, а изоформа бета-4E — в эпидермисе, лёгких, двенадцатипёрстной кишке, сердце, селезёнке и желудке.

Патология

Нарушения гена ITGB4 приводят к летальному буллёзному эпидермолизу , наследственному аутосомальному рецессивному заболеванию, которое проявляется в поражении кожи, ногтей, слизистой и системы пищеварения и часто приводит к смертельному исходу.

Нарушения гена также приводят к генерализованному атрофическому буллёзному эпидермолизу, более лёгкой форме заболевания, которая проявляется в поражении кожи, волос и зубов, но не является летальной формой.

См.также

• Интегрины
• Кластер дифференцировки

Примечания

Библиография

• Wang L., Dong Z., Zhang Y., Miao J. The roles of integrin β4 in vascular endothelial cells (англ.) // (англ.) (: journal. — 2012. — February (vol. 227 , no. 2). — P. 474—478 . — doi : . — .
• Su L., Lv X., Miao J. Integrin beta 4 in neural cells (англ.) // (англ.) (: journal. — 2008. — Vol. 10 , no. 4 . — P. 316—321 . — doi : . — .
• Giancotti F.G. Targeting integrin beta4 for cancer and anti-angiogenic therapy (англ.) // (англ.) (: journal. — 2007. — October (vol. 28 , no. 10). — P. 506—511 . — doi : . — .
• Lipscomb E.A., Mercurio A.M. Mobilization and activation of a signaling competent alpha6beta4integrin underlies its contribution to carcinoma progression (англ.) // Cancer Metastasis Rev. : journal. — 2006. — Vol. 24 , no. 3 . — P. 413—423 . — doi : . — .
• Sonnenberg A., Linders C.J., Modderman P.W., et al. Integrin recognition of different cell-binding fragments of laminin (P1, E3, E8) and evidence that alpha 6 beta 1 but not alpha 6 beta 4 functions as a major receptor for fragment E8 (англ.) // (англ.) (: journal. — 1990. — Vol. 110 , no. 6 . — P. 2145—2155 . — doi : . — . — PMC .

Ссылки