Рецептор A интерлейкина 17
(
англ.
Interleukin 17 receptor A; CD217) —
мембранный белок
, низкоаффинный рецептор . Продукт гена человека
IL17RA
.
Функции
(
IL17A
) — провоспалительный
цитокин
, секретируемый активированными
T-лимфоцитами
. Это сильный агент, индуцирующий созревание
CD34
+
-гематопоэтических предшественников в
нейтрофилы
.
IL17RA
— широко распространённый мембранный гликопротеин, взаимодействующий с низкой аффинностью с интерлейкином 17A. Рецептор и интерлейкин играют важную роль во многих воспалительных и аутоиммунных заболеваниях, таких как
ревматоидный артрит
.
IL17RA
распознаёт интерлейкины
IL17A
и
IL17F
, которые действуют как основные эффекторные цитокины как
врождённого
, так и
приобретённого
иммунитетов, участвующих в антибактериальной защите и обеспечении цельности тканей. Связывается с IL17A с большей аффинностью, чем с IL17F
. Гомодимеры цитокинов IL17A и IL17F связываются с гетеродимерным комплексом IL17RA/IL17RC
. Связывание лигандов с рецептором приводит к взаимодействию рецепторного комплекса с адаптерным белком , что приводит к опосредованной
TRAF6
активации сигнальных путей
NF-κB
и MAP-киназы. Это, в свою очередь, приводит к транскрипционной активации цитокинов, хемокинов, противомикробных пептидов и
матриксных металлопротеиназ
и вызывает сильную воспалительную реакцию
17911633
. Участвует в активации нейтрофилов и их рекрутировании к повреждённому участку. Во вторичных лимфоидных органах играет роль в образовании
герминативного центра
, регулируя ответ B-клеток на хемокины
CXCL12
и , повышая задержку B-клеток в герминативном центре и селекцию в направлении плазматических клеток. Играет роль в поддержке цельности эпителиальных барьеров в гомеостазе и в патологических условиях. Стимулирует образование бета-
дефензинов
, и эпителиальными клетками слизистой; ограничивая проникновение микробов в организм. Участвует также в противовирусной защите.
↑
Toy D, Kugler D, Wolfson M, Vanden Bos T, Gurgel J, Derry J; et al. (2006). .
J Immunol
.
177
(1): 36—9.
DOI
: .
PMID
.
↑
Wright JF, Bennett F, Li B, Brooks J, Luxenberg DP, Whitters MJ; et al. (2008). .
J Immunol
.
181
(4): 2799—805.
DOI
: .
PMID
.
Boisson B, Wang C, Pedergnana V, Wu L, Cypowyj S, Rybojad M; et al. (2013). .
Immunity
.
39
(4): 676—86.
DOI
: .
PMC
.
PMID
.
Puel A, Cypowyj S, Bustamante J, Wright JF, Liu L, Lim HK; et al. (2011). .
Science
.
332
(6025): 65—8.
DOI
: .
PMC
.
PMID
.
Литература
Yao Z, Spriggs MK, Derry JM, et al. (1998). “Molecular characterization of the human interleukin (IL)-17 receptor”.
Cytokine
.
9
(11): 794—800.
DOI
: .
PMID
.
Dunham I, Shimizu N, Roe BA, et al. (1999). “The DNA sequence of human chromosome 22”.
Nature
.
402
(6761): 489—95.
Bibcode
: .
DOI
: .
PMID
.
Honorati MC, Meliconi R, Pulsatelli L, et al. (2001). “High in vivo expression of interleukin-17 receptor in synovial endothelial cells and chondrocytes from arthritis patients”.
Rheumatology (Oxford)
.
40
(5): 522—7.
DOI
: .
PMID
.
Footz TK, Brinkman-Mills P, Banting GS, et al. (2001). .
Genome Res
.
11
(6): 1053—70.
DOI
: .
PMC
.
PMID
.
Haudenschild D, Moseley T, Rose L, Reddi AH (2002). “Soluble and transmembrane isoforms of novel interleukin-17 receptor-like protein by RNA splicing and expression in prostate cancer”.
J. Biol. Chem
.
277
(6): 4309—16.
DOI
: .
PMID
.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). .
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A
.
99
(26): 16899—903.
DOI
: .
PMC
.
PMID
.
Steiner GE, Newman ME, Paikl D, et al. (2003). “Expression and function of pro-inflammatory interleukin IL-17 and IL-17 receptor in normal, benign hyperplastic, and malignant prostate”.
Prostate
.
56
(3): 171—82.
DOI
: .
PMID
.
S2CID
.
Zhang Z, Henzel WJ (2005). .
Protein Sci
.
13
(10): 2819—24.
DOI
: .
PMC
.
PMID
.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). .
Genome Res
.
14
(10B): 2121—7.
DOI
: .
PMC
.
PMID
.
McAllister F, Henry A, Kreindler JL, et al. (2005). .
J. Immunol
.
175
(1): 404—12.
DOI
: .
PMC
.
PMID
.
Pongcharoen S, Niumsup P, Sanguansermsri D, et al. (2006). “The effect of interleukin-17 on the proliferation and invasion of JEG-3 human choriocarcinoma cells”.
Am. J. Reprod. Immunol
.
55
(4): 291—300.
DOI
: .
PMID
.
S2CID
.
Toy D, Kugler D, Wolfson M, et al. (2006). “Cutting edge: interleukin 17 signals through a heteromeric receptor complex”.
J. Immunol
.
177
(1): 36—9.
DOI
: .
PMID
.
Wang X, Dong Z, Zhu DD, Guan B (2006). .
Ann. Otol. Rhinol. Laryngol
.
115
(6): 450—6.
DOI
: .
PMID
.
S2CID
.
Rong Z, Cheng L, Ren Y, et al. (2007). “Interleukin-17F signaling requires ubiquitination of interleukin-17 receptor via TRAF6”.
Cell. Signal
.
19
(7): 1514—20.
DOI
: .
PMID
.
Maitra A, Shen F, Hanel W, et al. (2007). .
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A
.
104
(18): 7506—11.
Bibcode
: .
DOI
: .
PMC
.
PMID
.