Interested Article - Киназа анапластической лимфомы

cathleen
  • 2020-12-03
  • 1

Киназа анапластической лимфомы ( англ. Anaplastic lymphoma kinase; CD246) — мембранный белок , рецепторная тирозинкиназа . Продукт гена человека ALK .

Механизм действия

После связывания лиганда рецептор ALK димеризуется , его конформация изменяется и белок активирует собственный киназный домен, который, в свою очередь, фосфорилирует соседние молекулы ALK по специфическим тирозинам . Фосфорилированные остатки ALK служат участками связывания для рекрутирования нескольких адаптерных и прочих клеточных белков, таких как , , Shc , , , , , PI3K , и . . Другие клеточные мишени рецептора включают , CDKN1B/p27kip , циклин , , , , p130CAS, , и .

Фосфорилированный ALK способен активировать многочисленные сигнальные пути, включая MAPK/ERK , PI3K/AKT , PLCγ , CRKL/C3G и .

Функции

Рецептор ALK играет важную роль в обмене информации между клетками, в развитии и функционировании нервной системы . Это основано на повышенной экспрессии мРНК ALK по всей нервной системе у мышей в ходе эмбриогенеза . Исследования in vitro показали, что активация ALK стимулирует дифференцировку нейронов в культуре клеток PC12 и клетках нейробластомы .

ALK также является критическим белком эмбрионального развития мушки-дрозофилы , и его отсутствие приводит к гибели дрозофилы на эмбриональной стадии . Тем не менее, мыши без этого гена выживают, но несут дефекты нейрогенеза и синтеза тестостерона .

ALK регулирует аксональное наведение в сетчатке , рост и размер , развитие нервно-мышечного синапса , поведенческий ответ на этанол и сон . Белок ограничивает и сдерживает обучаемость и долговременную память , в то время как низкомолекулярные ингибиторы ALK , наоборот, способны улучшить обучаемость и долговременную память и продлевать продолжительность жизни . Кроме, этого, ALK является геном-кандидатом, вызывающим похудание, поскольку делеция гена приводит к толерантности к ожирению, вызванному диетой и мутациями лептина .

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. (неопр.) . vmede.org. Дата обращения: 26 марта 2021. 15 октября 2018 года. (рус.)
  6. Morris SW, Kirstein MN, Valentine MB, Dittmer KG, Shapiro DN, Saltman DL, Look AT (March 1994). “Fusion of a kinase gene, ALK, to a nucleolar protein gene, NPM, in non-Hodgkin's lymphoma”. Science . 263 (5151): 1281—4. Bibcode : . DOI : . PMID .
  7. ↑ (неопр.) .
  8. ↑ Fujimoto J, Shiota M, Iwahara T, Seki N, Satoh H, Mori S, Yamamoto T (April 1996). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (9): 4181—6. Bibcode : . DOI : . PMC . PMID .
  9. ↑ Motegi A, Fujimoto J, Kotani M, Sakuraba H, Yamamoto T (July 2004). “ALK receptor tyrosine kinase promotes cell growth and neurite outgrowth”. Journal of Cell Science . 117 (Pt 15): 3319—29. DOI : . PMID .
  10. ↑ Degoutin J, Vigny M, Gouzi JY (February 2007). “ALK activation induces Shc and FRS2 recruitment: Signaling and phenotypic outcomes in PC12 cells differentiation”. FEBS Letters . 581 (4): 727—34. DOI : . PMID . S2CID .
  11. Cussac D, Greenland C, Roche S, Bai RY, Duyster J, Morris SW, et al. (February 2004). “Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase of anaplastic large-cell lymphoma recruits, activates, and uses pp60c-src to mediate its mitogenicity”. Blood . 103 (4): 1464—71. DOI : . PMID .
  12. Voena C, Conte C, Ambrogio C, Boeri Erba E, Boccalatte F, Mohammed S, et al. (May 2007). “The tyrosine phosphatase Shp2 interacts with NPM-ALK and regulates anaplastic lymphoma cell growth and migration”. Cancer Research . 67 (9): 4278—86. DOI : . PMID .
  13. Bai RY, Dieter P, Peschel C, Morris SW, Duyster J (December 1998). . Molecular and Cellular Biology . 18 (12): 6951—61. DOI : . PMC . PMID .
  14. Bai RY, Ouyang T, Miething C, Morris SW, Peschel C, Duyster J (December 2000). “Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase associated with anaplastic large-cell lymphoma activates the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt antiapoptotic signaling pathway”. Blood . 96 (13): 4319—27. DOI : . PMID .
  15. ↑ Gouzi JY, Moressis A, Walker JA, Apostolopoulou AA, Palmer RH, Bernards A, Skoulakis EM (September 2011). . PLOS Genetics . 7 (9): e1002281. DOI : . PMC . PMID .
  16. Gu TL, Tothova Z, Scheijen B, Griffin JD, Gilliland DG, Sternberg DW (June 2004). “NPM-ALK fusion kinase of anaplastic large-cell lymphoma regulates survival and proliferative signaling through modulation of FOXO3a”. Blood . 103 (12): 4622—9. DOI : . PMID .
  17. Rassidakis GZ, Feretzaki M, Atwell C, Grammatikakis I, Lin Q, Lai R, et al. (January 2005). . Blood . 105 (2): 827—9. DOI : . PMC . PMID .
  18. Ouyang T, Bai RY, Bassermann F, von Klitzing C, Klumpen S, Miething C, et al. (August 2003). “Identification and characterization of a nuclear interacting partner of anaplastic lymphoma kinase (NIPA)”. The Journal of Biological Chemistry . 278 (32): 30028—36. DOI : . PMID .
  19. Bassermann F, von Klitzing C, Münch S, Bai RY, Kawaguchi H, Morris SW, et al. (July 2005). “NIPA defines an SCF-type mammalian E3 ligase that regulates mitotic entry”. Cell . 122 (1): 45—57. DOI : . PMID . S2CID .
  20. Colomba A, Courilleau D, Ramel D, Billadeau DD, Espinos E, Delsol G, et al. (April 2008). “Activation of Rac1 and the exchange factor Vav3 are involved in NPM-ALK signaling in anaplastic large cell lymphomas”. Oncogene . 27 (19): 2728—36. DOI : . PMID .
  21. Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Martinengo C, Costa C, Kirchhausen T, et al. (November 2008). . Cancer Research . 68 (21): 8899—907. DOI : . PMC . PMID .
  22. Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Piva R, Riera L, Barberis L, et al. (December 2005). . Blood . 106 (12): 3907—16. DOI : . PMC . PMID .
  23. Hegazy SA, Wang P, Anand M, Ingham RJ, Gelebart P, Lai R (June 2010). . The Journal of Biological Chemistry . 285 (26): 19813—20. DOI : . PMC . PMID .
  24. Dupuis-Coronas S, Lagarrigue F, Ramel D, Chicanne G, Saland E, Gaits-Iacovoni F, et al. (September 2011). . The Journal of Biological Chemistry . 286 (37): 32105—14. DOI : . PMC . PMID .
  25. Palmer RH, Vernersson E, Grabbe C, Hallberg B (May 2009). . The Biochemical Journal . 420 (3): 345—61. DOI : . PMC . PMID .
  26. Hallberg B, Palmer RH (October 2013). “Mechanistic insight into ALK receptor tyrosine kinase in human cancer biology”. Nature Reviews. Cancer . 13 (10): 685—700. DOI : . PMID . S2CID .
  27. Iwahara T, Fujimoto J, Wen D, Cupples R, Bucay N, Arakawa T, et al. (January 1997). “Molecular characterization of ALK, a receptor tyrosine kinase expressed specifically in the nervous system”. Oncogene . 14 (4): 439—49. DOI : . PMID .
  28. Morris SW, Naeve C, Mathew P, James PL, Kirstein MN, Cui X, Witte DP (May 1997). “ALK, the chromosome 2 gene locus altered by the t(2;5) in non-Hodgkin's lymphoma, encodes a novel neural receptor tyrosine kinase that is highly related to leukocyte tyrosine kinase (LTK)”. Oncogene . 14 (18): 2175—88. DOI : . PMID .
  29. Vernersson E, Khoo NK, Henriksson ML, Roos G, Palmer RH, Hallberg B (June 2006). “Characterization of the expression of the ALK receptor tyrosine kinase in mice”. Gene Expression Patterns . 6 (5): 448—61. DOI : . PMID .
  30. Souttou B, Carvalho NB, Raulais D, Vigny M (March 2001). “Activation of anaplastic lymphoma kinase receptor tyrosine kinase induces neuronal differentiation through the mitogen-activated protein kinase pathway”. The Journal of Biological Chemistry . 276 (12): 9526—31. DOI : . PMID .
  31. Moog-Lutz C, Degoutin J, Gouzi JY, Frobert Y, Brunet-de Carvalho N, Bureau J, et al. (July 2005). “Activation and inhibition of anaplastic lymphoma kinase receptor tyrosine kinase by monoclonal antibodies and absence of agonist activity of pleiotrophin”. The Journal of Biological Chemistry . 280 (28): 26039—48. DOI : . PMID .
  32. Gouzi JY, Moog-Lutz C, Vigny M, Brunet-de Carvalho N (December 2005). “Role of the subcellular localization of ALK tyrosine kinase domain in neuronal differentiation of PC12 cells”. Journal of Cell Science . 118 (Pt 24): 5811—23. DOI : . PMID .
  33. Englund C, Lorén CE, Grabbe C, Varshney GK, Deleuil F, Hallberg B, Palmer RH (October 2003). “Jeb signals through the Alk receptor tyrosine kinase to drive visceral muscle fusion”. Nature . 425 (6957): 512—6. Bibcode : . DOI : . PMID . S2CID .
  34. Lee HH, Norris A, Weiss JB, Frasch M (October 2003). “Jelly belly protein activates the receptor tyrosine kinase Alk to specify visceral muscle pioneers”. Nature . 425 (6957): 507—12. Bibcode : . DOI : . PMID . S2CID .
  35. Stute C, Schimmelpfeng K, Renkawitz-Pohl R, Palmer RH, Holz A (February 2004). “Myoblast determination in the somatic and visceral mesoderm depends on Notch signalling as well as on milliways(mili(Alk)) as receptor for Jeb signalling”. Development . 131 (4): 743—54. DOI : . PMID .
  36. Bilsland JG, Wheeldon A, Mead A, Znamenskiy P, Almond S, Waters KA, et al. (February 2008). “Behavioral and neurochemical alterations in mice deficient in anaplastic lymphoma kinase suggest therapeutic potential for psychiatric indications”. Neuropsychopharmacology . 33 (3): 685—700. DOI : . PMID .
  37. ↑ Weiss JB, Xue C, Benice T, Xue L, Morris SW, Raber J (January 2012). “Anaplastic lymphoma kinase and leukocyte tyrosine kinase: functions and genetic interactions in learning, memory and adult neurogenesis”. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 100 (3): 566—74. DOI : . PMID . S2CID .
  38. Witek B, El Wakil A, Nord C, Ahlgren U, Eriksson M, Vernersson-Lindahl E, et al. (May 2015). . PLOS ONE . 10 (5): e0123542. Bibcode : . DOI : . PMC . PMID .
  39. Bazigou E, Apitz H, Johansson J, Lorén CE, Hirst EM, Chen PL, et al. (March 2007). “Anterograde Jelly belly and Alk receptor tyrosine kinase signaling mediates retinal axon targeting in Drosophila”. Cell . 128 (5): 961—75. DOI : . PMID . S2CID .
  40. Cheng LY, Bailey AP, Leevers SJ, Ragan TJ, Driscoll PC, Gould AP (August 2011). “Anaplastic lymphoma kinase spares organ growth during nutrient restriction in Drosophila”. Cell . 146 (3): 435—47. DOI : . PMID . S2CID .
  41. Liao EH, Hung W, Abrams B, Zhen M (July 2004). “An SCF-like ubiquitin ligase complex that controls presynaptic differentiation”. Nature . 430 (6997): 345—50. Bibcode : . DOI : . PMID . S2CID .
  42. Rohrbough J, Broadie K (October 2010). . Development . 137 (20): 3523—33. DOI : . PMC . PMID .
  43. Rohrbough J, Kent KS, Broadie K, Weiss JB (March 2013). . Developmental Neurobiology . 73 (3): 189—208. DOI : . PMC . PMID .
  44. Lasek AW, Lim J, Kliethermes CL, Berger KH, Joslyn G, Brush G, et al. (Jul 2011). . PLOS ONE . 6 (7): e22636. Bibcode : . DOI : . PMC . PMID .
  45. Schweitzer P, Cates-Gatto C, Varodayan FP, Nadav T, Roberto M, Lasek AW, Roberts AJ (August 2016). . Neuropharmacology . 107 : 1—8. DOI : . PMC . PMID .
  46. Dutton JW, Chen H, You C, Brodie MS, Lasek AW (May 2017). . Addiction Biology . 22 (3): 665—678. DOI : . PMC . PMID .
  47. Mangieri RA, Maier EY, Buske TR, Lasek AW, Morrisett RA (Aug 2017). . Frontiers in Pharmacology . 8 : 533. DOI : . PMC . PMID .
  48. Bai L, Sehgal A (November 2015). . PLOS Genetics . 11 (11): e1005611. DOI : . PMC . PMID .
  49. Gouzi JY, Bouraimi M, Roussou IG, Moressis A, Skoulakis EM (August 2018). . The Journal of Neuroscience . 38 (35): 7701—7712. DOI : . PMC . PMID .
  50. Woodling NS, Aleyakpo B, Dyson MC, Minkley LJ, Rajasingam A, Dobson AJ, Leung KH, Pomposova S, Fuentealba M, Alic N, Partridge L (April 2020). . Aging Cell . e13137 (5): e13137. DOI : . PMC . PMID .
  51. Orthofer M, Valsesia A, Mägi R, Wang QP, Kaczanowska J, Kozieradzki I, Leopoldi A, Cikes D, Zopf LM, Tretiakov EO, Demetz E, Hilbe R, Boehm A, Ticevic M, Nõukas M, Jais A, Spirk K, Clark T, Amann S, Lepamets M, Neumayr C, Arnold C, Dou Z, Kuhn V, Novatchkova M, Cronin SJ, Tietge UJ, Müller S, Pospisilik JA, Nagy V, Hui CC, Lazovic J, Esterbauer H, Hagelkruys A, Tancevski I, Kiefer FW, Harkany T, Haubensak W, Neely GG, Metspalu A, Hager J, Gheldof N, Penninger JM (21 May 2020). “Identification of ALK in Thinness”. Cell . 13:S0092-8674 (20): 30497—9. DOI : . PMID . S2CID .

Литература

  • Benharroch D, Meguerian-Bedoyan Z, Lamant L, Amin C, Brugières L, Terrier-Lacombe MJ, et al. (March 1998). “ALK-positive lymphoma: a single disease with a broad spectrum of morphology”. Blood . 91 (6): 2076—84. DOI : . PMID .
  • Pulford K, Lamant L, Espinos E, Jiang Q, Xue L, Turturro F, et al. (December 2004). . Cellular and Molecular Life Sciences . 61 (23): 2939—53. DOI : . PMID .
  • Hernández L, Pinyol M, Hernández S, Beà S, Pulford K, Rosenwald A, et al. (November 1999). “TRK-fused gene (TFG) is a new partner of ALK in anaplastic large cell lymphoma producing two structurally different TFG-ALK translocations”. Blood . 94 (9): 3265—8. DOI : . PMID .
  • Simonitsch I, Polgar D, Hajek M, Duchek P, Skrzypek B, Fassl S, et al. (June 2001). . FASEB Journal . 15 (8): 1416—8. DOI : . PMID . S2CID .
  • Zamo A, Chiarle R, Piva R, Howes J, Fan Y, Chilosi M, et al. (February 2002). “Anaplastic lymphoma kinase (ALK) activates Stat3 and protects hematopoietic cells from cell death”. Oncogene . 21 (7): 1038—47. DOI : . PMID .
  • Passoni L, Scardino A, Bertazzoli C, Gallo B, Coluccia AM, Lemonnier FA, et al. (March 2002). “ALK as a novel lymphoma-associated tumor antigen: identification of 2 HLA-A2.1-restricted CD8+ T-cell epitopes”. Blood . 99 (6): 2100—6. DOI : . PMID .
  • Bonvini P, Gastaldi T, Falini B, Rosolen A (March 2002). “Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase (NPM-ALK), a novel Hsp90-client tyrosine kinase: down-regulation of NPM-ALK expression and tyrosine phosphorylation in ALK(+) CD30(+) lymphoma cells by the Hsp90 antagonist 17-allylamino,17-demethoxygeldanamycin”. Cancer Research . 62 (5): 1559—66. PMID .
  • Hernández L, Beà S, Bellosillo B, Pinyol M, Falini B, Carbone A, et al. (April 2002). . The American Journal of Pathology . 160 (4): 1487—94. DOI : . PMC . PMID .
  • ten Berge RL, Meijer CJ, Dukers DF, Kummer JA, Bladergroen BA, Vos W, et al. (June 2002). “Expression levels of apoptosis-related proteins predict clinical outcome in anaplastic large cell lymphoma”. Blood . 99 (12): 4540—6. DOI : . PMID .
  • Dirks WG, Fähnrich S, Lis Y, Becker E, MacLeod RA, Drexler HG (July 2002). “Expression and functional analysis of the anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene in tumor cell lines”. International Journal of Cancer . 100 (1): 49—56. DOI : . PMID . S2CID .

cathleen
  • 2020-12-03
  • 1
Киназа анапластической лимфомы
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов:
Список идентификаторов PDB

, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,

Идентификаторы
Псевдонимы , CD246, NBLST3, anaplastic lymphoma receptor tyrosine kinase, ALK receptor tyrosine kinase, ALK (gene), ALK1
Внешние ID OMIM : : : GeneCards :
Расположение гена ( человек )
2-я хромосома человека
Хр. 2-я хромосома человека
2-я хромосома человека
Расположение в геноме ALK
Расположение в геноме ALK
Локус 2p23.2-p23.1 Начало 29,192,774 bp
Конец 29,921,586 bp
Расположение гена ( Мышь )
17-я хромосома мыши
Хр. 17-я хромосома мыши
17-я хромосома мыши
Расположение в геноме ALK
Расположение в геноме ALK
Локус 17 E1.3|17 43.77 cM Начало 72,175,967 bp
Конец 72,911,622 bp
Паттерн экспрессии РНК
Человек Мышь (ортолог)
  • superior vestibular nucleus

  • internal globus pallidus

  • Цитоархитектоническое поле Бродмана 23

  • inferior ganglion of vagus nerve

  • middle temporal gyrus

  • trigeminal ganglion
  • inferior ganglion of vagus nerve

  • endolymphatic sac

  • posterior semicircular canal

  • inferior olivary nucleus

  • Greater petrosal nerve


Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: ,
Ортологи
Вид Человек Мышь

Ensembl

UniProt

RefSeq (мРНК)


RefSeq (белок)


Локус (UCSC)
Поиск по PubMed

Same as Киназа анапластической лимфомы

The title for the last searches