Рецептор тиреотропного гормона (рТТГ) относится к суперсемейству мембранных GPCR , сопряженных с Gs-белком (белком, активирующим аденилатциклазу ) . Располагается на эпителиальных клетках щитовидной железы . Активируя аденилатциклазу, он увеличивает потребление йода клетками железы. Последующее увеличение уровня сАМР обусловливает действие ТТГ на биосинтез трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) (синтез длится около минуты), которые являются важнейшими гормонами, регулирующими рост и развитие .

Строение

Эти рецепторы содержат семь аминокислотных последовательностей из 20 — 25 гидрофобных остатков, образующих б-спираль ^{[ уточнить ]} , три варианта экстрацеллюлярных (находящихся во внеклеточном пространстве) и интрацеллюлярных (находящихся во внутриклеточном пространстве) петель, соединяющихся в трасмембранном регионе, а также N-терминальный экстрацеллюлярный конец и C-терминальный интрацеллюлярный конец. Экстрацеллюлярный участок рецептора включает фрагмент, связывающийся с тиреотропным гормоном, а трансмембранная часть обеспечивает передачу сигнала внутрь клетки.

Физиология

На поверхности тироцита экспрессируется небольшое число молекул рТТГ (100 — 10000 молекул на клетку), обладающих высокой афинностью к Gs- и Gq-типам G-белка , которые активируют соответственно аденилатциклазный и фосфолипазный каскады. Каскад аденилатциклаза-цАМФ реализует эффекты тиреотропного гормона на захват йода, синтез ТПО ( тиреоидной пероксидазы ) и ТГ (тиреоглобулина), а также секрецию гормонов. Каскад фосфолипазы С стимулирует продукцию перекиси водорода, а также йодирование и синтез тиреоидных гормонов .

Патология

Рецептор ТТГ может связываться не только с тиреотропным гормоном, но и с аутоантителами , стимулирующими этот рецептор. Такое связывание происходит при (болезни Грейвса). Источником этих антител являются B-лимфоциты, сенсибилизированные к тироцитам. Аутоантитела связываются с рецептором ТТГ и действуют на тироциты подобно тому, как это наблюдается при действии ТТГ. При этом продолжительность вызываемых действием антител эффектов значительно больше, чем при действии ТТГ.

Рецептор ТТГ способен связываться с аутоантителами, которые могут блокировать его взаимодействие с ТТГ. Это может приводить к развитию атрофического тиреоидита, гипотиреоидизма и микседемы .

Мутации

Известны случаи мутаций, сопровождавшихся аутоактивацией рецепторов и проявлявшихся клиническими формами гипертиреоидизма, при нарушении структуры и свойств внутриклеточной части рецептора. Описаны также мутации, приводившие к нарушению структуры внеклеточной части рецептора и понижению его чувствительности к ТТГ, что повышало уровень ТТГ в сыворотке крови при неизмененной функции щитовидной железы.

Примечания

Ссылки