Окисление
- 1 year ago
- 0
- 0
Микросомальное окисление — совокупность реакций первой фазы биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных соединений, катализирующихся ферментными системами мембран эндоплазматического ретикулума гепатоцитов при участии цитохрома Р450 . При дифференциальном центрифугировании эндоплазматический ретикулум оказывается в микросомальной фракции, поэтому эти реакции получили название микросомальных, а соответствующие ферменты — микросомальных оксигеназ.
Суть реакций заключается в гидроксилировании вещества типа R-H с использованием одного атома молекулы кислорода О 2 , второй атом соединяется с протонами водорода H + с образованием воды. Донором протонов является восстановленный NADPH + H + . Таким образом, меняется структура исходного вещества, а значит и его свойства, причём они могут как угнетаться, так и наоборот, усиливаться. Гидроксилирование позволяет перейти процессу обезвреживания ко второй фазе — реакциям конъюгации, в ходе которых к созданной функциональной группе будут присоединяться другие молекулы эндогенного происхождения.
Уравнение реакции:
RH + O
2
+ NADPH + H
+
→ ROH + H
2
O + NADP
+
При гидроксилировании некоторых ПАУ образуются промежуточные эпоксиды (например, эпоксибензантрацен ), которые могут легко вызывать процессы канцерогенеза , апоптоза сильнейшим повреждениям гепатоцитов, и последующим некрозом , благодаря своим высоким реакционным, токсическим и канцерогенным способностям.