Ангиогенин — полипептид , вовлеченный в процесс ангиогенеза (образование новых сосудов). В отличие от других факторов ангиогенеза, ангиогенин обладает ферментативной активностью и его аминокислотная последовательность на 33 % сходна с последовательностью бычьей панкреатической рибонуклеазы (РНК-аза А). Ангиогенин разделяет общие каталитические свойства с рибонуклеазой (разрушает 3'-связь пиримидинов по механизму трансфосфорилирование/гидролиз), но его активность существенно отличается и по величине, и по специфичности.

Хотя ангиогенин содержит те же ключевые остатки аминокислот в активном центре , что и РНК-аза А, он расщеплет стандартные субстраты для РНК-аз в 10 ⁵ — 10 ⁶ медленнее, чем панкреатическая рибонуклеаза. Несмотря на эту очевидную слабость, каталитическая активность ангиогенина важна для его биологической роли: замена аминокислот в активном центре параллельно снижает и нуклеазную активность, и стимулирующее влияние на ангиогенеза , а замена, усиливающая ферментативную активность, стимулирует способность индуцировать пролиферацию сосудов.

Ангиогенин также может функционировать в качестве тРНК-специфической нуклеазы, связывающийся с актином на поверхности эндотелиальных клеток . Связавшись ангиогенин подвергается эндоцитозу , затем транслоцируется в ядро , обеспечивая эндотелиальную инвазивность, необходимую для формирования кровеносных сосудов . Ангиогенин индуцирует ангиогенез как в нормальных, так и в опухолевых тканях. Помимо этого он снижает уровень синтеза белка путём гидролиза клеточной тРНК .

Литература

• Saxena S. K., Rybak S. M., Davey R. T., et al. Angiogenin is a cytotoxic, tRNA-specific ribonuclease in the RNase A superfamily. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1992. — Vol. 267 , no. 30 . — P. 21982—21986 . — .
• Weremowicz S., Fox E. A., Morton C. C., Vallee B. L. Localization of the human angiogenin gene to chromosome band 14q11, proximal to the T cell receptor alpha/delta locus. (англ.) // (англ.) (: journal. — 1990. — Vol. 47 , no. 6 . — P. 973—981 . — .
• Weremowicz S., Fox E. A., Morton C. C., Vallee B. L. The placental ribonuclease inhibitor (RNH) gene is located on chromosome subband 11p15.5. (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press , 1991. — Vol. 8 , no. 4 . — P. 717—721 . — doi : . — .
• Shapiro R., Riordan J. F., Vallee B. L. Characteristic ribonucleolytic activity of human angiogenin. (англ.) // Biochemistry : journal. — 1986. — Vol. 25 , no. 12 . — P. 3527—3532 . — doi : . — .
• Weiner H. L., Weiner L. H., Swain J. L. Tissue distribution and developmental expression of the messenger RNA encoding angiogenin. (англ.) // Science : journal. — 1987. — Vol. 237 , no. 4812 . — P. 280—282 . — doi : . — .
• Bicknell R., Vallee B. L. Angiogenin activates endothelial cell phospholipase C. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1988. — Vol. 85 , no. 16 . — P. 5961—5965 . — doi : . — .
• Shapiro R., Vallee B. L. Site-directed mutagenesis of histidine-13 and histidine-114 of human angiogenin. Alanine derivatives inhibit angiogenin-induced angiogenesis. (англ.) // Biochemistry : journal. — 1990. — Vol. 28 , no. 18 . — P. 7401—7408 . — doi : . — .
• Bicknell R., Vallee B. L. Angiogenin stimulates endothelial cell prostacyclin secretion by activation of phospholipase A2. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1989. — Vol. 86 , no. 5 . — P. 1573—1577 . — doi : . — .
• Lee F. S., Vallee B. L. Characterization of ribonucleolytic activity of angiogenin towards tRNA. (англ.) // (англ.) (: journal. — 1989. — Vol. 161 , no. 1 . — P. 121—126 . — doi : . — .
• Lee F. S., Vallee B. L. Binding of placental ribonuclease inhibitor to the active site of angiogenin. (англ.) // Biochemistry : journal. — 1989. — Vol. 28 , no. 8 . — P. 3556—3561 . — doi : . — .
• Strydom D. J., Fett J. W., Lobb R. R., et al. Amino acid sequence of human tumor derived angiogenin. (англ.) // Biochemistry : journal. — 1986. — Vol. 24 , no. 20 . — P. 5486—5494 . — doi : . — .
• Kurachi K., Davie E. W., Strydom D. J., et al. Sequence of the cDNA and gene for angiogenin, a human angiogenesis factor. (англ.) // Biochemistry : journal. — 1986. — Vol. 24 , no. 20 . — P. 5494—5499 . — doi : . — .
• Shapiro R., Vallee B. L. Human placental ribonuclease inhibitor abolishes both angiogenic and ribonucleolytic activities of angiogenin. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1987. — Vol. 84 , no. 8 . — P. 2238—2241 . — doi : . — .
• Rybak S. M., Fett J. W., Yao Q. Z., Vallee B. L. Angiogenin mRNA in human tumor and normal cells. (англ.) // (англ.) (: journal. — 1987. — Vol. 146 , no. 3 . — P. 1240—1248 . — doi : . — .
• Shapiro R., Strydom D. J., Olson K. A., Vallee B. L. Isolation of angiogenin from normal human plasma. (неопр.) // Biochemistry. — 1987. — Т. 26 , № 16 . — С. 5141—5146 . — doi : . — .
• Hu G. F., Strydom D. J., Fett J. W., et al. Actin is a binding protein for angiogenin. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1993. — Vol. 90 , no. 4 . — P. 1217—1221 . — doi : . — .
• Moroianu J., Riordan J. F. Identification of the nucleolar targeting signal of human angiogenin. (англ.) // (англ.) (: journal. — 1994. — Vol. 203 , no. 3 . — P. 1765—1772 . — doi : . — .
• Moroianu J., Riordan J. F. Nuclear translocation of angiogenin in proliferating endothelial cells is essential to its angiogenic activity. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1994. — Vol. 91 , no. 5 . — P. 1677—1681 . — doi : . — .
• Acharya K. R., Shapiro R., Allen S. C., et al. Crystal structure of human angiogenin reveals the structural basis for its functional divergence from ribonuclease. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1994. — Vol. 91 , no. 8 . — P. 2915—2919 . — doi : . — .
• Hu G. F., Riordan J. F., Vallee B. L. A putative angiogenin receptor in angiogenin-responsive human endothelial cells. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1997. — Vol. 94 , no. 6 . — P. 2204—2209 . — doi : . — .

1. ↑ - Ensembl , May 2017
2. ↑ - Ensembl , May 2017
3. (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .