Бигуаниды — это гипогликемические лекарственные средства , используемые при сахарном диабете. В эту группу входит метформин .

История

Народная медицина. Исследования гуанидина

Экстракт козлятника лекарственного ( Galega officinalis ) применяли при лечении сахарного диабета в народной медицине в средневековой Европе . Объективным результатом применения экстракта было то, что моча становилась менее сладкой (уменьшение количества глюкозы в моче). В конце XIX века в экстракте был обнаружен изоамилен- гуанидин . В 1918 было научно доказано, что гуанидин обладает гипогликемической активностью у животных . В то же время он был очень токсичен для печени.

Синталин

(англ.) ( синтезировал молекулу, состоящую из полиметиленовой цепочки и гуанидиновой группы на обеих её концах. был более эффективным и менее токсичным. В начале 1920-х были синтезированы первые бигуаниды — синталин А ( ) и синталин В ( ) . В 1926 Э. Франк в клинике О. Минковского провёл клиническое испытание , который впоследствии начала производить немецкая фармацевтическая компания Schering AG для лечения лёгких форм диабета. Однако высокая токсичность обоих препаратов и широкое внедрение инсулина приостановило исследования бигуанидов. Тем не менее, синталин B применяли в Германии до середины 1940-х , а его производные ( (англ.) ( ) успешно используют для борьбы с пневмоцистной пневмонией и африканским трипаносомозом .

Фенформин и буформин

Снова широко бигуаниды начали использовать в 1950-х с появлением в 1957 (англ.) ( , гипогликемические свойства которого открыли Г. Ангер , Л. Фридман и (англ.) ( . В том же году Л. Фридман и (англ.) ( открыли (англ.) ( . Возвращение к бигуанидам было продиктовано поиском эффективного перорального препарата для терапии сахарного диабета 2-го типа . Исследования фенформина 1958 показали высокую его эффективность при наличии определённых побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта . Однако, в 1970 в Турции впервые появились данные о случаях смерти от лактатацидоза после употребления фенформина и Министерство здравоохранения Турции запретило все препараты, содержащие это вещество и заменило его метформином . В 1976 было доказано, что опасность препарата выше благотворного действия . В 1977 — 1985 фенформин был изъят из продажи или запрещён, в том числе в виде импорта , во многих странах . Аналогичные ограничения были наложены на буформин . В США начиная с 15 ноября 1978 англ. FDA изъяло фенформин из продажи и запретило его экспорт . В исключительных случаях врачи имеют право выписать на него рецепт, если «польза от применения лекарства считается превалирующей над опасностью» . Состоянием на 2008 его продолжают использовать в Италии (при дозе не больше 100 мг в сутки), Уругвае , Китае , Польше , Греции , Португалии и в Бразилии (запрещены комбинированные продукты, содержащие фенформин) . Большую опасность представляют китайские якобы фитопрепараты с (англ.) ( фенформина . Также фенформин используют нелегально вместо более дорогого метформина . Фенформин и буформин исследуют как возможные геропротекторы и противоопухолевые препараты .

Метформин

Метформин был впервые описан в 1922 Э. Вернером и Дж. Беллом . В 1929 году К. Г. Слотта и открыли его выраженное гипогликемическое свойство у кроликов.

Метформин применяется при лечении сахарного диабета 2-го типа , особенно у лиц с избыточным весом и ожирением и при этом сохранённой нормальной функцией почек .

Метформин стал широко применяться с 1970-х годов после вывода из лекарственного оборота других бигуанидов. Он был одобрен к медицинскому применению в Канаде в 1972 году , а в США он был одобрен FDA для лечения сахарного диабета 2 типа только в 1994 году .

В 2010-е годы дженерики оригинального препарата метформина стали доступны во многих странах, и метформин стал наиболее часто выписываемым антидиабетическим препаратом в мире .

Медицинское применение

Бигуаниды применяют при сахарном диабете 1 типа в качестве дополнения к инсулинотерапии и при сахарном диабете 2 типа.

Примечания