Ломефлоксацин — противомикробное бактерицидное лекарственное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов .

С 2012 года включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

Фармакологическое действие

Противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов . Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу , обеспечивающую сверхспирализацию , образует комплекс с её тетрамером (субъединицы гиразы А2В2) и нарушает и репликацию ДНК , приводит к гибели микробной клетки . Бета-лактамазы , продуцируемые возбудителями, не оказывают влияния на активность ломефлоксацина. Активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: , Enterobacter cloacae , Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , , , Pseudomonas aeruginosa (только для инфекций мочевыводящих путей ); грамположительных аэробных микроорганизмов: ; С 2 мкг/мл активен в отношении следующих микроорганизмов (однако, клиническая эффективность при инфекциях, вызываемых этими микроорганизмами, в строго контролируемых исследованиях не изучалась): грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая метициллин-устойчивые штаммы), (включая метициллин-устойчивые штаммы); грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Aeromonas hydrophila , , , , , , , , , , , , , ; др. микроорганизмы: Legionella pneumophila . К препарату устойчивы: A, B, D и G группы стрептококка , Streptococcus pneumoniae , , Ureaplasma urealyticum , Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии. Действует как на вне-, так и на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis , сокращает сроки их выделения из организма, обеспечивает более быстрое рассасывание инфильтратов . На большинство микроорганизмов действует в низких концентрациях (концентрация, необходимая для подавления роста 90% штаммов , обычно не более 1 мкг/мл). Резистентность развивается редко.

Фармакокинетика

Абсорбция - 95-98%; прием пищи уменьшает всасывание на 12%. - 0.8-1.5 ч. после приема внутрь 100 мг составляет 0.8 мкг/мл, 200 мг - 1.4 мкг/мл, 400 мг - 3-5.2 мкг/мл. Прием пищи уменьшает Cmax на 18% и увеличивает TCmax до 2 ч. Css в плазме определяется через 48 ч. Связь с белками плазмы - 10%. Хорошо проникает в органы и ткани, где концентрация ломефлоксацина в 2-7 раз выше, чем в плазме. Незначительная часть препарата подвергается метаболизму с образованием метаболитов . T _½ - 8-9 ч; средний почечный клиренс - 145 мл/мин. У пожилых пациентов плазменный клиренс уменьшается на 25%. При снижении клиренса креатинина (КК) до 10-40 мл/мин/1.73 м² T _1/2 увеличивается. Почками путём выводится 70-80% (преимущественно в неизмененном виде, 9% - в виде , 0.5% - в виде др. метаболитов); через кишечник - 20-30%.

Показания

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей , вызванные Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , (грамотрицательные, споронеобразующие, факультативно анаэробные бактерии) или (коагулаза-отрицательный вид стафилококков , распространенный возбудитель инфекций мочевых путей). Осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter diversus или Enterobacter cloacae. Профилактика инфекций мочевыводящих путей при трансректальной биопсии предстательной железы , трансуретральных оперативных вмешательствах. Обострение хронического бронхита , вызванного Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis. Туберкулез лёгких (в составе комплексной терапии): обширные казеозно-некротические поражения тканей, выраженный неспецифический компонент воспаления , лекарственная устойчивость микобактерий к рифампицину или плохая переносимость рифампицина.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. фторхинолонам), беременность , период лактации , возраст до 18 лет (период формирования и роста скелета).

C осторожностью

атеросклероз , эпилепсия и др. заболевания центральной нервной системы с эпилептическим синдромом , удлинение интервала QT , гипокалиемия , одновременный прием антиаритмических лекарственных средств IА класса ( хинидин , прокаинамид ) и III класса ( амиодарон , соталол ).

Режим дозирования

Внутрь (вне зависимости от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости), 1 раз в сутки. Доза и длительность лечения зависит от тяжести заболевания и чувствительности возбудителя. Неосложненный цистит у женщин, вызванный Escherichia coli : 400 мг/сут в течение 3 дней. Неосложненный цистит , вызванный Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis или Staphylococcus saprophyticus: 400 мг/сут в течение 10 дней. Осложненные инфекции мочевыводящих путей: 400 мг/сут в течение 14 дней. Обострение хронического бронхита: 400 мг/сут в течение 14 дней. Профилактика инфекций мочевыводящих путей : при трансректальной биопсии предстательной железы - 400 мг однократно за 1-6 ч до процедуры; трансуретральные оперативные вмешательства - 400 мг однократно за 2-6 ч до оперативного вмешательства. Туберкулез: по 400 мг/сут, в течение 14-28 дней и более. При КК менее 30 мл/мин и больным на гемодиализе начальная доза - 400 мг/сут, с последующим снижением до 200 мг/сут.

Побочные эффекты

• Со стороны пищеварительной системы: тошнота , рвота , сухость во рту, гастралгия , боль в животе, диарея или запор , метеоризм , псевдомембранозный энтероколит , дисфагия , изменение цвета языка, снижение аппетита или булимия , извращение вкуса, дисбактериоз , повышение активности „печеночных“ трансаминаз .
• Со стороны нервной системы: утомляемость, недомогание, астения , головная боль , головокружение , обморочные состояния, бессонница , галлюцинации , судороги , гиперкинезы , тремор , парестезии , нервозность, тревожность, депрессия , возбуждение.
• Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит , дизурия , полиурия , анурия , альбуминурия , уретральные кровотечения, , гематурия , задержка мочи , отёки ; у женщин - вагинит , , межменструальные кровотечения, боли в промежности, вагинальный кандидоз ; у мужчин - орхит , эпидидимит .
• Со стороны обмена веществ: гипогликемия , подагра .
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия , васкулит , судороги , боли в спине и груди.
• Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровотечения из органов желудочно-кишечный тракт , тромбоцитопения , пурпура , повышение фибринолиза , носовое кровотечение, лимфаденопатия .
• Со стороны дыхательной системы: диспноэ , бронхоспазм , кашель , гиперсекреция мокроты , гриппоподобные симптомы.
• Со стороны органов чувств: нарушение зрения, боль и шум в ушах, боль в глазах .
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления , тахикардия , брадикардия , экстрасистолия , аритмии , прогрессирование сердечной недостаточности и стенокардии , тромбоэмболия легочной артерии , миокардиопатия , флебит .
• Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница , фотосенсибилизация , злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) .
• Влияние на плод: в эксперименте описано .
• Прочие: кандидоз , усиление потоотделения, озноб , жажда , суперинфекция .

Передозировка

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка , адекватная гидратация, симптоматическая терапия. Гемо - и перитонеальный диализ при передозировке малоэффективны (выводится менее 3%).

Особые указания

При циррозе печени не требуется коррекции режима дозирования (при условии нормальной функции почек). В период лечения следует избегать длительного воздействия солнечного света и использования искусственного УФ-излучения (вечерний прием уменьшает риск реакции на УФ-излучение). При первых признаках фотосенсибилизации (повышение чувствительности кожи, ожог , гиперемия , отек, появление волдырей, сыпи, зуда, дерматита ) или гиперчувствительности, проявлениях нейротоксичности (возбуждение, судороги, тремор , светобоязнь , спутанность сознания, токсические психозы , галлюцинации) терапию необходимо прекратить. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Не влияет на фармакокинетику изониазида . Не взаимодействует с теофиллином , кофеином . Повышает активность антикоагулянтов и увеличивает токсичность НПВП . Не следует принимать антацидные лекарственные средства и сукральфат в течение 4 ч до и 2 ч после приема ломефлоксацина (образует с ними хелатные соединения, что снижает его биодоступность ). При лечении больных с туберкулезом ломефлоксацин используют совместно с изониазидом, пиразинамидом , стрептомицином и этамбутолом (не рекомендуется сочетание с рифампицином - анатагонизм). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение. Отсутствует перекрестная устойчивость с пенициллинами , цефалоспоринами , аминогликозидами , ко-тримоксазолом , метронидазолом . Витамины с минеральными добавками следует применять за 2 ч до или через 2 ч после применения ломефлоксацина.

Примечания

Ссылки