Гидроксикарбами́д (гидроксимочеви́на) — цитостатический препарат , антиметаболит , специфически угнетающий ферменты синтеза ДНК . Гидроксикарбамид выпускается в форме капсул , включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

Фармакологическое действие

Предполагаемый механизм действия заключается в ингибировании нуклеотидредуктазы. Уменьшается содержание дезоксинуклеозидтрифосфатов,торможении синтеза ДНК. Не оказывает влияния на синтез белка и РНК .

Фармакокинетика

После приёма внутрь хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта . Проникает через ГЭБ . Метаболизируется в печени . Выводится преимущественно почками (80 %). T _½ — 3-4 ч .

Показания

Хронический , меланома , рак яичников , хориокарцинома , опухоли головы и шеи , опухоль мозга , эритремия , рак шейки матки .
В высоких дозах — при острых лейкозах при резистентности к стандартной химиотерапии .
Применяется также в режиме преиндукции ( премедикации перед индукцией) перед проведением стандартной химиотерапии острых лейкозов , для быстрого снижения числа циркулирующих лейкоцитов в крови и уменьшения риска развития острого синдрома лизиса опухоли при проведении стандартной химиотерапии.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения , схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения , тромбоцитопения , анемия .
Со стороны пищеварительной системы: стоматит , анорексия , тошнота , рвота , диарея , запор ; редко — нарушения функции печени.
Со стороны центральной нервной системы: чувство усталости, головная боль , сонливость , головокружение , галлюцинации , судороги .
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — диффузные лёгочные инфильтраты , сопровождающиеся лихорадкой и одышкой .
Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания ; редко — нарушение функции почек.
Дерматологические реакции: алопеция , , эритема .
Прочие: повышение температуры, озноб .

Противопоказания

Лейкопения менее 2500/мкл, тромбоцитопения менее 100 000/мкл, выраженная анемия , беременность , повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду.

Беременность и лактация

Гидроксикарбамид противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание .
Женщины детородного возраста, получающие терапию гидроксикарбамидом, должны применять надёжные методы контрацепции . В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие гидроксикарбамида.

Особые указания

Необходимо соблюдать осторожность у больных с выраженными нарушениями функции почек.
Не рекомендуют применять гидроксикарбамид у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесённой или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
Для пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция режима дозирования.
При применении гидроксикарбамида у пациентов с подагрой или нефролитиазом повышается риск возникновения гиперурикемии .
Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с и поражением слизистой желудка . Может усиливаться эритема, вызываемая облучением. Тошнота, рвота, анорексия , вызываемые комбинированным применением с лучевой терапией, в результате временной отмены гидроксикарбамида могут исчезнуть. Перед началом и во время лечения следует провести определение полной картины крови , включая исследование костного мозга , а также функции почек и печени . Анализ крови повторять не менее 1 раза/нед. При снижении числа лейкоцитов менее 2500/мкл, а тромбоцитов менее 100 000/мкл лечение следует прекратить до восстановления нормальных значений этих показателей. Возможны изменения скорости оседания эритроцитов (чаще её повышение).
При развитии анемии её следует лечить, не прерывая курса гидроксикарбамида, с помощью замещающих трансфузий эритроцитарной массы. Возможны изменения биохимических показателей: повышение концентрации в крови мочевины , креатинина , мочевой кислоты , повышение активности .
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

Лекарственное взаимодействие

Повышает эффект цитарабина , ослабляет — 5-фторурацила и метотрексата . Увеличивает (взаимно) миелотоксичность лекарственных средств, угнетающих функцию костного мозга. Урикозурические лекарственные средства увеличивают риск развития нефропатии . Антидепрессанты , антигистаминные , седативные и снотворные лекарственные средства, препараты для общей анестезии , а также этанол усиливают угнетающее действие на центральную нервную систему .

Примечания