Синдром Холт — Орама, синдром сердце-рука ( англ. Holt-Oram syndrome, Heart and Hand syndrome ) — наследственное генетическое заболевание , поражающее развитие верхних конечностей и сердца. Обусловлен дефектом гена . Частота встречаемости — 1:100 000, 60 % случаев семейные, мужчины и женщины одинаково подвержены синдрому .

Синдром назван в честь и в 1960 году .

Фенотипические признаки

У 50—95 % больных синдромом Холт — Орама имеются врождённые пороки сердца, мелкие аномалии и дефекты верхних конечностей .

Дефекты верхних конечностей

Дефекты верхних конечностей разнообразны, они могут включать в себя следующие аномалии:

• Синдром фокомелии ;
• Отсутствие большого пальца;
• Длинный большой палец;
• Частичное или полное отсутствие костей в предплечье;
• Недоразвитую кость плеча и аномалии ключицы или лопаток;
• Дисплазия соединительной ткани .

Аномалии скелета могут быть у одной или двух верхних конечностей. Если обе верхние конечности дефективные, они могут быть как одинаковыми, так и разными с каждой стороны. Когда аномалии скелета не одинаковы с обеих сторон, левая сторона обычно поражается сильнее, чем правая .

Пороки сердца

Нередко пороки сердца существуют в изолированном виде, без комбинаций с друг-другом. Чаще всего встречаются следующие пороки сердца:

• Дефект межпредсердной перегородки (44,4 %);
• Дефект межжелудочковой перегородки (29,4 %);
• Атриовентрикулярный канал;
• Тетрада Фалло ;
• Синдром гипоплазии левых отделов сердца ;
• Коарктация аорты .

Помимо пороков сердца, у 40 % больных имеются врождённые или приобретённые нарушения ритма сердца . У больных можно встретить синусовую брадикардию и блокаду правой ножки пучка Гиса .

Патогенез

Синдром Холт Орама (синдром рука-сердце)- обусловлен дефектными мутациями в гене TBX5, имеющий важную роль у позвоночных в создании и развития сердца и верхних конечностей до рождения .

Более 70 мутаций в гене достаточно для вызова синдрома Холт — Орама. Немалая часть этих мутаций мешают производству белка , остальные же изменяют одну из аминокислот , используемая для производства белка. Данный белок регулирует экспрессию других генов, связываясь с определёнными участкам ДНК . Изменение аминокислот мешает работе гена и не даёт ему нормально связаться с ДНК .

Диагностика

Синдром Холт — Орама может быть диагностирован по наличию следующих признаков:

• Аномалии костей рук;
• Врождённые пороки сердца;
• Семейная история заболевания синдромом Холт — Орама, предрасположенность к нему.

Аномалии костей могут быть незаметными и малозначительными — в таких случаях кости проверяют рентгеном . Если признаков недостаточно для диагностики, человек может пройти генетическое тестирование на мутации генов .

Лечение

Врождённые пороки сердца лечат фармакологическим путём, например — используют антиаритмические препараты . При особо тяжелых пороках может потребоваться хирургическое вмешательство. Также при тяжелой сердечной блокаде может потребоваться имплантация электрокардиостимулятора .

Лечение тяжелых аномалий костей рук возможна лишь хирургическим путём, например — установка протезов . При мелких дефектах назначают специальную физиотерапию и трудотерапию .

Примечания