В результате личной трагедии Уилсон уходит из больницы и разрывает свою дружбу с Хаусом. Уилсон больше не хочет с ним говорить. Кадди отчаянно пытается восстановить их отношения. Между тем Тринадцатая борется с личной проблемой, связанной с её диагнозом, а помогает ей пациентка с аналогичными трудностями.

У нескольких совершенно не связанных между собой людей неожиданно начинают отказывать разные органы, и вскоре наступает смерть. Единственное, что их объединяет, — то, что в своё время всем им трансплантировали органы от одного и того же донора. Команда Хауса пытается найти причину и спасти единственную оставшуюся в живых пациентку, а сам Хаус в это время нанимает частного сыщика , для того чтобы следить за Уилсоном.

В больницу поступает художник со странной болезнью, влияющей на его картины. Сам пациент уверяет, что уже пошёл на поправку, но Хаус относится к его словам скептически. Позже выясняется, что художник втайне зарабатывал испытанием на себе экспериментальных препаратов, которые, возможно, и являются причиной его болезни. Тем временем частный сыщик шпионит для Хауса за его командой и Кадди .

Девушка отправляется в поисках своих биологических родителей в Китай , однако те почему-то при встрече лишь накричали на неё, утверждая что у них никогда не было дочери. Через некоторое время девушку начинает рвать кровью, после чего она оказывается пациенткой в Принстон-Плейнсборо. Тем временем Кадди , усыпив Хауса , обманом отправляет его вместе с Уилсоном на похороны отца Хауса, которые Хаус всеми силами старается пропустить, утверждая, что не является его родным сыном.

В больницу после припадка попадает новая знакомая Тринадцатой . Постепенно выясняется, что пациентка познакомилась с ней только затем, чтобы попасть к Хаусу и быть им продиагностированной. Тем временем шпионские будни Лукаса продолжаются.

В клинику попадает отец-одиночка, страдающий провалами в памяти. Похоже, они с дочерью не очень дружны. Тем временем Кадди встречается с девушкой, готовой отдать ей своего будущего ребёнка на удочерение. Однако УЗИ показывает, что лёгкие ещё неродившейся девочки не до конца сформированы.

Мужчина, страдающий агорафобией (боязнью открытых пространств) серьёзно заболел, но при этом отказывается покинуть свой дом, чтобы поехать в больницу. Из-за чего Хаус и его команда отправляются прямо к нему домой, чтобы выяснить, чем тот на самом деле болен. Кэмерон берёт руководство диагностикой пациента на себя, так как уже лечила его в прошлом. Между тем, мужчине становится всё хуже и хуже, и Хаус планирует перевезти его в Принстон-Плейнсборо насильно. В это время Уилсон признается Кадди в любви.

Девушка-сирота, в шестнадцать лет освободившаяся от опеки, попадает в больницу с завода. Её диагностирование осложнено постоянной ложью. Хаус тем временем пытается понять, почему Уилсон никак не реагирует на развитие его и Кадди отношений. А Форман требует самостоятельности и занимается другим пациентом.

В поисках диагноза вооружённый мужчина захватывает заложников в кабинете Кадди . Диагностику производит «случайно» оказавшийся в кабинете Хаус . Однако в лице пациента он встречает человека с таким же, как у себя, стремлением — для больного самым важным является нахождение ответа. После освобождения большинства заложников и разоружения террориста, Хаус возвращает ему оружие, а Тринадцатая осознает, насколько велика в ней жажда жизни.

Хаус вместе с командой принимаются за случай высококвалифицированного тренера по фитнесу, которой стало плохо во время съёмки рекламы. Многочисленные анализы и тестирование пациентки на астму, употребление стероидов и возможную нехватку витаминов, вызванную строгой диетой пациентки, не принесли никаких результатов, состояние пациентки только ухудшалось. Несмотря на то, что она рекламировала себя как фитнес-гуру, употребляющую только натуральные препараты, команда вскоре выясняет, что у неё есть секрет похудения, который, возможно, и вызвал ухудшение её здоровья. В это же время Тринадцатая начинает участие в тестировании препарата от болезни Хантингтона , которое возглавляет Форман . Катнер проводит онлайн консультации от имени Грегори Хауса, а Кадди переезжает в офис Хауса, пока в её кабинете проводятся ремонтные работы. Это, в свою очередь, приводит Хауса в недовольство.

Хаус вместе с командой занимаются случаем девочки-подростка, которой становится плохо во время Рождественской программы в школе. Вскоре они узнают, что в школе над девочкой издевались. По мере того как состояние подростка продолжает ухудшаться, команда понимает, что вынуждена докопаться до истинной причины её таинственной болезни. Форман вместе с Тринадцатой продолжают клинические исследования препарата от болезни Хантингтона, в их отношениях намечается прогресс, после того как Форман получает ценный урок от Тринадцатой . Хаус дарит пациенту невероятный рождественский подарок и заставляет свою команду гадать над тем, кто же преподнёс подарок ему самому. В это же время Кадди также получает неожиданный подарок. Также в этой серии есть интересный эпизод, когда Хаус ставит пациентке диагноз партеногенез . Рождественский эпизод.

У Хауса проблемы с горячей водой в его доме, а Кадди пытается справиться в одиночку и с ребёнком, и с работой, в то время как Форману нужно совершить трудный выбор. Хаус получает от Кэмерон пациента, пытавшегося покончить с собой из-за постоянных болей.

Кадди решает проводить больше времени дома, заботясь о своей приёмной дочери, и даёт Кэмерон возможность надзирать за Хаусом . Кажущаяся неотъемлемой доброта пациентки, которая занимается коррекционно-компенсирующим образованием детей, больных ДЦП , на самом деле является болезнью. Форман должен сделать потенциально опасное признание об участии Тринадцатой в испытании лекарства.

В 100-м эпизоде Хаус и его команда принимает решение взять дело женщины, у которой произошёл припадок в классе по приготовлению еды. Когда они узнали, что пациент отказался от своей карьеры весьма известного исследователя рака с тем, чтобы жить в своё удовольствие, в команде возник вопрос о собственном счастье. Тем временем у Тринадцатой появляется побочный эффект от использования экспериментальных препаратов против её болезни Хантингтона .

Хаус берётся за случай священника ( Джимми Симпсон ), который руководит приютом для бездомных (тому явился домой истекающий кровью и парящий над землёй Иисус). Вскоре выясняется, что из-за скандальной истории с мальчиком-прихожанином священник потерял работу, паству и веру. Случай вроде бы решён (всё объясняется СПИДом), но у пациента возникают новые симптомы, и на пороге маячит смерть. Хаус сталкивает Тринадцатую и Формана, предлагая выбирать между любовными отношениями и работой. Кадди пытается с помощью Уилсона разрешить сомнения вокруг возможного присутствия на религиозной церемонии у себя дома неверующего Хауса.

Хаус находится под действием метадона , который полностью избавляет его от боли. Он из-за него чуть не умер, но он счастлив, и именно это становится причиной врачебной ошибки, чуть не ставшей роковой. В результате практически здоровый пациент — подросток- интерсекс — заболевает и чуть не погибает.

Хаусу и его команде достаётся случай издателя Ника Гринволда, который из-за повреждения мозга говорит вслух всё, что приходит ему в голову. Хаус обращает внимание на это, так как ему кажется забавным послушать всё то, что говорит пациент о персонале больницы и конкретно о его команде. Параллельно с распутыванием дела Хаус понимает, что Уилсон скрывает от него что-то важное, и старается как обычно вывести друга на чистую воду.

35-летняя медсестра из дома престарелых симулирует припадок, чтобы попасть к Хаусу на диагностику. Выясняется, что ей предсказала скорую смерть кошка, известная своим безошибочным нюхом на потенциальных покойников. Хаус в такие глупости не верит, но вскоре медсестра серьёзно заболевает на самом деле.

Хаус, разбивший свой мотоцикл во время тайной поездки, оказывается на соседней больничной койке с велосипедистом в состоянии псевдокомы, который уже рассматривается врачами как донор органов, и только благодаря решительному вмешательству Хауса оказывается спасён. Большая часть эпизода показана с точки зрения этого больного. Хаус перевозит своего интересного пациента в госпиталь Принстон-Плейнсборо, где выясняется, что не авария послужила причиной его состояния, а наоборот. Тауб пытается вернуть себе место, от которого он так неосмотрительно отказался в предыдущей серии.

Шарлоту, немолодую женщину, которая последние шесть месяцев ухаживает за своим умирающим мужем Эдди, доставляют в Принстон-Плейнсборо после того, как у неё случился приступ удушья. Таинственность случая усиливается, когда состояние Эдди начинает улучшаться, а Шарлоты — ухудшаться. То, что невозможно было себе даже представить, происходит наяву: Шарлота может умереть раньше Эдди. Команда должна принять очень непростое решение, вдвойне сложное в связи с тем, что они, при невыясненных драматических обстоятельствах, теряют одного из своих сотрудников.

Сотрудники Принстон-Плейнсборо, а именно Хаус и его команда, пытаются справиться с недавней трагедией, тогда как Кэмерон знакомит Хауса со случаем защитника окружающей среды, который неожиданно потерял сознание во время акции протеста.

Сета, 14-летнего глухого подростка, доставляют в Принстон-Плейнсборо с борцовского ковра: в ходе состязания он стал слышать взрывы в своей голове. Диагностирование осложняется нежеланием пациента установить имплантат для восстановления слуха. Галлюцинация , вызванная длительной бессонницей , мешает Хаусу поставить верный диагноз, однако не препятствует руководить мальчишником накануне бракосочетания Чейза и Кэмерон.

Пенелопа, 21-летняя звезда балета из Нью-Йорка, больше не может дышать. Из-за назначенных Хаусом антибиотиков у неё к тому же развивается токсический эпидермальный некролиз , она теряет 80 % кожи, и ей грозит ампутация рук и ног. Тем временем Хаус признаётся Уилсону в том, что галлюцинирует и не понимает причину. Вместе они перебирают диагнозы: от шизофрении до рассеянного склероза, и Хаус отчаянно действует, но Эмбер продолжает являться в его сознании. Хаус прибегает к помощи Кадди. Кэмерон признаётся Чейзу, что хранит сперму умершего мужа. Она не верит до конца в успех брака с Чейзом.

В больницу поступает пациент, левая рука которого взбесилась и делает всё что ей «вздумается». Хаус после полной детоксикации перестаёт видеть Эмбер. Проведя ночь с Кадди, он встречает её на работе. Но та устанавливает правила, согласно которым с этого момента между ними могут быть только деловые отношения. Хаус с помощью Уилсона пытается выяснить причину подобного поведения, но чем сильнее он стремится к разгадке, тем больше встречает странностей и несоответствий и тем больше сомневается в своём излечении.