Левомепромази́н («Тизерцин») — нейролептик , по свойствам близкий к аминазину . Относится к алифатическим производным фенотиазина . Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

Общая информация

По строению отличается от аминазина наличием в положении 2 фенотиазинового ядра метоксильной группы (-ОСН ₃ ) вместо атома хлора и дополнительной метильной группы в алкиламиновой (разветвлённой) цепи.

По фармакологическим свойствам близок к аминазину. Способность потенцировать действие наркотических и анальгезирующих веществ, и гипотермический эффект у левомепромазина более выражены; обладает сильной адренолитической активностью, по холинолитическому и противорвотному действию уступает аминазину. Обладает выраженной противогистаминной активностью. Оказывает анальгезирующее действие. Вызывает относительно сильную гипотензию.

В отношении нейромедиаторных систем мозга характеризуется значительно более сильным блокирующим действием на норадренергические рецепторы, чем на дофаминергические.

По лечебному действию левомепромазин отличается большой активностью и быстротой наступления седативного эффекта, что позволяет применить его при острых психозах. Показаниями к применению левомепромазина являются психомоторное возбуждение различной этиологии , инволюционные психозы, депрессивно-параноидная шизофрения и другие психотические состояния , протекающие с явлениями тревоги, страха, двигательного беспокойства. В связи с интенсивным затормаживающим действием он особенно эффективен при тревожных состояниях, маниакальном онейроидно-кататоническом возбуждении. Высокая эффективность левомепромазина отмечена также при алкогольных психозах.

Назначают левомепромазин внутрь и парентерально (внутримышечно, реже внутривенно). Лечение возбуждённых больных начинают с парентерального введения 0,025—0,075 г препарата (1—3 мл 2,5 % раствора); при необходимости увеличивают суточную дозу до 0,2—0,25 г (иногда до 0,35—0,5 г) при внутримышечном введении и до 0,075—0,1 г при введении в вену. По мере успокоения больных парентеральное введение постепенно заменяют приёмом препарата внутрь. Внутрь назначают по 0,05—0,1 г (до 0,3—0,4 г) в сутки. Курсовое лечение начинают с суточной дозы 0,025—0,05 г (1—2 мл 2,5 % раствора или 1—2 таблетки по 0,025 г), увеличивая ежедневно дозу на 0,025—0,05 г до суточной дозы 0,2—0,3 г внутрь или 0,075—0,2 г парентерально (в редких случаях до суточной дозы 0,6—0,8 г внутрь). К концу курса лечения дозу постепенно уменьшают и назначают для поддерживающей терапии 0,025—0,1 г в сутки.

Для внутримышечного введения 2,5 % раствор левомепромазина разводят в 3—5 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,5 % раствора новокаина и вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы . Внутривенные введения производят медленно; раствор препарата разводят в 10—20 мл 40 % раствора глюкозы .

Для купирования острого алкогольного психоза назначают внутривенно 0,05—0,075 г (2—3 мл 2,5 % раствора) препарата в 10—20 мл 40 % раствора глюкозы. При необходимости вводят по 0,1—0,15 г внутримышечно в течение 5—7 дней.

В амбулаторной практике левомепромазин назначают больным с невротическими расстройствами, при повышенной возбудимости, бессоннице. Препарат принимают внутрь в суточной дозе 0,0125—0,05 г (1/2—2 таблетки).

В неврологической практике препарат применяют в суточной дозе 0,05—0,2 г при заболеваниях, сопровождающихся болевым синдромом (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай и др.).

Положительный эффект даёт применение левомепромазина при зудящих дерматозах.

Побочные эффекты

Препарат обычно хорошо переносится. Возможные побочные явления такие же, как при применении аминазина , но менее выражены. Со стороны ЦНС: экстрапирамидные нарушения с преобладанием паркинсонизма , утомляемость, сонливость , депрессия . К экстрапирамидным побочным эффектам левомепромазина относятся, как правило, развивающиеся при больших дозах амимия , акинезия с мышечным напряжением в области рта и нарушением артикуляции , сочетающиеся с мышечной релаксацией , снижением пластического тонуса в конечностях .

Со стороны желудочно-кишечной системы: сухость во рту, нарушение функции печени, запоры .

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия , тахикардия . Большим недостатком левомепромазина является его способность быстро и резко снижать артериальное давление . Для предупреждения ортостатического коллапса рекомендуют при введении препарата одновременно вводить подкожно или внутримышечно кордиамин (1—2 мл) . Левомепромазин может усугублять сердечную недостаточность .

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз .

Синдром отмены

При отмене левомепромазина возможна так называемая «ранняя активация» — возникновение у пациента после отмены нейролептика избытка энергии, повышенной активности, бессонницы. Данный эффект связан с прекращением блокады гистаминовых рецепторов 1 типа (H ₁ ) и развивается при резкой отмене препаратов, для которых характерно сродство к этим рецепторам. В каждом конкретном случае необходим дифференциальный диагноз «ранней активации» с акатизией и с возбуждением вследствие самого психического расстройства .

Терапевтическая тактика при «ранней активации» заключается в более медленной смене терапии и назначении бензодиазепинов , в том числе и в целях профилактики .

Противопоказания

Препарат противопоказан при стойкой гипотензии , особенно у больных пожилого возраста, при сердечно-сосудистой декомпенсации, поражениях печени, заболеваниях кроветворной системы , патологиях органов дыхания, эпилепсии и паркинсонизме , острых инфекциях , при кормлении грудью .

Меры предосторожности

Внутримышечные инъекции левомепромазина болезненны. Рекомендуется менять места инъекций по причине возможности местной реакции тканей .

Для предупреждения ортостатического коллапса необходимо после первой большой дозы левомепромазина или после повторной дозы препарата назначить постельный режим в течение 30 минут .

В случае невозможности по клиническим показаниям отменить приём левомепромазина у беременных женщин необходимо в течение всего периода беременности назначать минимальные дозы препарата, снижая их к концу срока для предотвращения холинолитических эффектов у новорождённых .

В начальном, индивидуально определяемом периоде применения левомепромазина запрещается вождение транспортных средств и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют быстрой психической и двигательной реакции. В дальнейшем степень ограничений должна зависеть от индивидуальной переносимости препарата .

На фоне приёма левомепромазином запрещается употребление спиртных напитков .

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы МАО , принимаемые на фоне терапии левомепромазином, повышают риск экстрапирамидных побочных эффектов из-за снижения метаболизма препарата в печени .

При сочетании левомепромазина с пароксетином усиливается действие обоих препаратов ^:418 .

Одновременное назначение с левомепромазином лекарственных средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, приводит к усилению центрального депрессивного действия .

Препарат резко снижает противопаркинсонический эффект леводопы из-за антагонистического взаимодействия, обусловленного вызываемой антипсихотиками блокадой дофаминовых рецепторов .

При одновременном приёме левомепромазина и гипотензивных средств возрастает риск развития ортостатической гипотонии .

Сочетание левомепромазина с прометазином обусловливает повышенный риск желудочковой тахикардии и пируэтной тахикардии .

При применении антацидных средств , содержащих соли , окиси или гидроокиси алюминия , магния или кальция , всасывание левомепромазина уменьшается, поэтому, если необходимо сочетанное использование этих препаратов, левомепромазин следует назначать за 1 час до или через 4 часа после приёма антацидного средства, если не показано парентеральное введение нейролептика .

Сочетание левомепромазина с лекарствами, обладающими холинблокирующей активностью, приводит к усилению нежелательных антихолинергических эффектов .

При сочетанном приёме с прокарбазином усиливается седативный эффект ^:418 .

Левомепромазин усиливает наркотическое действие опиоидных анальгетиков ^:417 .

Примечания

Ссылки

• Машковский, М. Д. Левомепромазин // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7 .