Неструктурный белок 5A ( англ. Nonstructural protein 5A ), сокращённо NS5A — связывающий цинк богатый пролином гидрофильный фосфопротеин, играющий ключевую роль в репликации РНК вируса гепатита C (ВГС) . Является димером без трансмембранных спиралей .

РНК-геном вируса гепатита C (ВГС) кодируется полипептидом из ~3000 аминокислот, который обрабатывается как вирусными, так и клеточными протеазами в структурные белки (Core, E1и E2), ионный канал (p7) и неструктурные белки (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) . Неструктурные белки ответственны за репликацию вирусного генома и за сборку вирусной частицы из структурных белков при содействии факторов хозяина ( англ. host factors ). NS5A ВГС представляет собой пептид из 447 остатков аминокислот, который состоит из трёх доменов связанных короткими фрагментами, обозначенными как последовательности с низкой степенью сложности (LCS) .

NS5A образуется из сложного белка, являющегося результатом трансляции генома ВГС, после чего подвергается посттрансляционной модификации вирусной протеазой . Несмотря на отсутствие непосредственной ферментной активности у данного белка, его функция выполняется посредством взаимодействия с другими неструктурными (NS) вирусными и клеточными белками . NS5A имеет две фосфорилированные формы, p56 и p58 , отличающиеся электрофорезной подвижностью . p56 фосфорилируется протеинкиназой клетки-хозяина в центре и рядом с C-концом , а p58 гиперфосфорилирован в центре богатого серином региона . 30 аминокислотных остатков на N-конце формируют консервативную амфипатическую альфа-спираль , которая необходима для связи этого белка с эндоплазматическим ретикулумом . Определяющий чувствительность к интерферону регион ( англ. IFN-sensitivity determining region ), расположенный на C-конце, обладает сильной трансактивирующей активностью, что указывает на действие NS5A в качестве активатора транскрипции .

У NS5A имеется три структурно различных домена . Кристаллография показала, что домен I является альтернативной димерной структурой, а домены II и III остаются несвёрнутыми . Кроме того, конформационная гибкость NS5A играет важную роль в различным стадиях ВГС-инфекции . Также возможно, что NS5A является критически важным компонентом в процессе репликации и субклеточной локализации ВГС, что может пролить свет на недостаточно изученный жизненный цикл ВГС . Кроме того, NS5A модулирует полимеразную активность NS5B — РНК-зависимой полимеразы РНК . NS5A способен связывать 3'-нетранслируемую область плюс- и минус-цепи РНК вируса .

NS5A — ключевой медиатор в регуляции функции и активности клетки-хозяина , а также регулирует интерфероновый ответ. По этой причине этот белок активно исследуется в качестве цели для противовирусных препаратов для терапии гепатита C . Низкомолекулярные препараты, нацеленные на данный белок, демонстрируют лучший по сравнению с другими лекарствами результат .

Препараты, направленные на NS5A

• Велпатасвир
• Даклатасвир
• Ледипасвир
• Омбитасвир

Примечания