Interested Article - Рецептор тромбоцитарного фактора роста

Рецептор для PDGF (PDGFR) относится к рецепторам с тирозинкиназной активностью (РТК). Известны два типа PDGFR: α-тип и β-тип, которые кодируются разными генами. α-тип связывается с PDGF-АА, PDGF-BB и PDGF-AB, а β-тип PDGFR связывается с PDGF-BB и PDGF-АВ. Рецепторы являются важными белками, регулирующими пролиферацию , дифференцировку , рост клеток и развитие онкологических заболеваний .

Известны лиганды А (PDGFA), B (PDGFB), С (PDGFC), D (PDGFD). Они формируют либо гомодимеры, либо гетеродимеры (PDGF-AA, -AB, -BB, -CC, -DD). Рецепторы — трансмембранные гликопротеиды, пронизывающие мембрану один раз. Для активации при связывания лиганда рецепторы димеризируются , образуя PDGFR-αα, -αβ, -ββ. Внеклеточная часть рецептора представляет собой пять иммуноглобулин-подобных доменов. Внутренняя часть рецептора — тирозинкиназный домен. Лиганд-связывающие участки расположены на трех иммуноглобулин-подобных доменах .

Связываться со всеми тремя видами рецепторов (PDGFR-αα,-αβ, -ββ) может PDGF-BB. PDGF-СС и PDGF-АВ связывается с PDGFR-αα и -αβ. PDGF-DD связывается с PDGFR-ββ с высоким сродством и с PDGFR-αβ, но в значительно меньшей степени. PDGF-АА связывается только с PDGFR-αα.

Димеризация является предпосылкой для активации киназы . После активации киназа фосфорилирует тирозин молекул рецепторов. После димеризации и активации рецептор меняет конформацию, которая позволяет киназе при базальном уровне активности фосфорилировать дополнительные остатки остатки тирозина и достичь полной активации. Ферментативная активность киназ после включения направляется на другие остатки тирозина в молекулах рецепторов, а также на другие белки-субстраты.

Экспрессия генов всех PDGF и PDGFR контролируется независимо друг от друга, что дает PDGF-PDGFR системе высокую гибкость .

В разных клетках соотношения разных типов рецепторов и лигандов могут сильно различаться. Разные внешние условия и периоды жизни (дифференцировка клеток, воспаление, эмбриональное развитие) могут влиять на работу рецепторов, позволяя связывать только определенные PDGF. Кроме того, некоторые клетки могут синтезировать только одну изоформу рецептора, а другие обе, одновременно или по отдельности.

Примечания

PDB ; Shim, Ann Hye-Ryong; Liu, Heli; Focia, Pamela J.; Chen, Xiaoyan; Lin, P. Charles; He, Xiaolin. Изображение двух молекул человеческого рецептора PDGFR-ẞ (желтый и пурпурный) в комплексе с PDGF-B (голубой и зелёный). // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : журнал. — 2010. — Т. 107 , № 25 . — С. 11307—11312 . — ISSN . — doi : . — . — PMC . ; rendered using от 27 сентября 2019 на Wayback Machine .
Heldin C.H., Ostman A., Eriksson A., Siegbahn A., Claesson-Welsh L., Westermark B. Platelet-derived growth factor: isoform-specific signalling via heterodimeric or homodimeric receptor complexes (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1992. — March ( vol. 41 , no. 3 ). — P. 571—574 . — doi : . — .
Williams L.T. Signal transduction by the platelet-derived growth factor receptor (англ.) // Science : journal. — 1989. — March ( vol. 243 , no. 4898 ). — P. 1564—1570 . — doi : . — .
Heldin C.H., Westermark B. Platelet-derived growth factor: three isoforms and two receptor types (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1989. — April ( vol. 5 , no. 4 ). — P. 108—111 . — doi : . — .
Cao Y., Cao R., Hedlund E.M. R Regulation of tumor angiogenesis and metastasis by FGF and PDGF signaling pathways. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — July ( vol. 86 , no. 7 ). — P. 785—789 . — doi : . — .