Алдофосфамид — это таутомер 4-гидроксициклофосфамида , с которым он находится в динамическом равновесии в растворах. В свою очередь, 4-гидроксициклофосфамид является основным печёночным активным метаболитом известного цитостатического противоопухолевого химиотерапевтического лекарственного препарата алкилирующего типа действия — циклофосфамида , а также внутриклеточным активным метаболитом перфосфамида .

Как и родительское соединение, алдофосфамид относится одновременно и к производным оксазафосфорина , и к диамидофосфатам , и к производным бис-β-хлорэтиламина . Кроме того, алдофосфамид относится также и к альдегидам , вследствие чего является субстратом альдегиддегидрогеназы .

Алдофосфамид легко проникает в клетки (легче, чем родительское соединение — циклофосфамид , и легче, чем его таутомер 4-гидроксициклофосфамид ). Большая часть алдофосфамида затем метаболизируется ферментом альдегиддегидрогеназой в неактивный карбоксициклофосфамид . Однако некоторая часть алдофосфамида гидролизуется внутриклеточным ферментом фосфатазой (фосфорамидазой) до двух соединений, обладающих прямой цитотоксической активностью — и акролеина . Таким образом, алдофосфамид является непосредственным предшественником двух цитотоксически активных алкилирующих метаболитов — и акролеина в метаболическом пути активации циклофосфамида и перфосфамида .

Подобно своему таутомеру 4-гидроксициклофосфамиду , и в отличие от родительского соединения — циклофосфамида , представляющего собой «пролекарство» (неактивную транспортную форму), алдофосфамид химически нестабилен, поэтому его непосредственное применение в химиотерапии злокачественных опухолей невозможно.

Тем не менее, алдофосфамид послужил основой для синтеза нескольких более стабильных противоопухолевых соединений. Остаток алдофосфамида входит компонентом в молекулы некоторых новых, экспериментальных, проходящих в настоящее время доклинические и ранние фазы клинических испытаний, противоопухолевых препаратов из группы оксазафосфоринов: NSC 612567 (алдофосфамида пергидротиазин) и NSC 613060 (алдофосфамида тиазолидин). .

Ссылки