Interested Article - Фулвестрант

amity
  • 2020-05-28
  • 2

Фулвестрант , торговое название Фазлодекс — гормональное лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний — рака молочной железы .

Фулвестрант одобрен к медицинскому применению в 2002 году в США , в 2004 году зарегистрирован в Европейском союзе , а в 2017 году принят в ЕС в качестве препарата «первой линии» терапии рака молочной железы . Включен в российский Перечень ЖНВЛП .

Описание

Фулвестрант представляет собой стероидный селективный антиэстрогенный препарат, который не обладает какой-либо эстрогенной активностью. Отличие фулвестранта от аналогов — его способность не только связывать и блокировать рецепторы эстрогенов, но и в последующем разрушать их, вследствие чего не происходит пролиферация клеток опухоли. Фулвестрант также лишён перекрестной резистентности с другими препаратами, применяющимися при гормональной терапии рака .

Фулвестрант используется как препарат в одном из видов гормональной терапии, и может использоваться для лечения гормонально-чувствительных видов рака молочной железы посредством блокирования эстрогенов. В 70% случаев рак молочной железы чувствителен к гормонам, существует несколько разновидностей эндокринной терапии, снижающей уровень женских гормонов или блокирующей их. Фулвестрант — один из таких препаратов .

Фулвестрант является синтетическим стероидом , лигандом эстрогеновых рецепторов . В химическом отношении представляет собой производное эстрадиола — 17β-эстрадиол, модифицированный добавлением алкил - сульфинильного фрагмента.

Относится к эстрогенам и их аналогам

Фармацевтическая компания AstraZeneca выпустила фулвестрант на рынок под торговой маркой Фазлодекс ( англ. Faslodex ).

Оригинальный патент на Фазлодекс (US №4659516 ) истек в 1 октября 2004 года и был продлён на 1166 дней (до конца 2007 года) . Затем AstraZeneca по некоторым условиям (маркетинг) получила продление патента в декабре 2011 года . Дженерики фулвестранта выпускаются, но они могут быть недоступны из-за патентных ограничений .

Связанные с Фазлодексом патенты истекают в 2021 году .

На 2019 год дженерики фулвестранта выпускают несколько производителей .

Стоимость

Фулвестрант — дорогой препарат, из-за этого в некоторых странах он включен в списки дотируемых лекарств и (или) имеет ценовые ограничения. В 2014 году препарат был практически недоступен в России .

Фулвестрант разрешён к применению в Великобритании, но из-за дороговизны Фазлодекса ( англ. ) отказался от включения фулвестранта в стандартную терапию рака молочной железы, обосновывая это решение недостаточно высокой эффективностью для настолько дорогого препарата , стоимость курса лечения оценивается в £15,841 .

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фулвестрант всасывается медленно, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 7 дней после инъекции. После всасывания препарат равномерно распределяется по тканям организма. В рекомендованной дозе (500 мг) равновесное состояние достигается через месяц .

Степень связывания с белками крови — до 99%, связывается преимущественно с липопротеинами очень низкой, низкой и высокой плотности .

Метаболизируется аналогично эндогенным эстрогенам, также может окисляться ферментом CYP3A4 , точные пути метаболизма не определены .

Экстрагируется, предположительно, печенью. Период полувыведения — 50 дней .

Фармакодинамика

Фулвестрант — антагонист рецепторов эстрогена, уровень аффинности к рецепторам у него сопоставим в эстрадиолом. фулвестрант не имеет эстрогенной активности и конкурирует с эндогенными эстрогенами, таким образом он блокирует трофическое действие эстрогенов. Дополнительно он снижает экспрессию рецепторов прогестерона .

Эффективность и безопасность

Фулвестрант показал такую же и лучшую эффективность с меньшими побочными эффектами в сравнении с другими препаратами, применяющимися для гормональной терапии рака молочной железы 3 и 4 стадий. Он является достаточно эффективным и безопасным препаратом для гормональной терапии рака молочной железы у женщин в постменопаузе в сравнении с альтернативами — ингибиторами ароматазы и блокаторами эстрогена. Эффективность фулвестранта не зависит от сочетаний с другими препаратами гормональной терапии и от того, проводилась ли ранее гормональная терапия .

Результаты клинических испытаний

Клиническое исследование Phase III FALCON показало значительную разницу в медианной продолжительности жизни в отсутствие прогрессирующего онкологического процесса после терапии фулвестрантом ( Faslodex ) в сравнении с ингибитором ароматазы анастрозолом (16,6 месяцев против 13,8). По более ранним данным лечение фулвестрантом даёт пациенткам на 20% больший шанс жизни без прогрессирующего рака молочной железы и снижает смертность .

Применение

Фулвестрант предназначен для лечения эстроген-рецептор-положительного, как локального, так и метастазирующего рака молочной железы, в случае, когда не проводилась гормональная терапия ингибиторами ароматазы или тамоксифеном . Рассматривается как альтернатива лечению ингибиторами ароматазы .

Фулвестрант входит в комплексную терапию рака молочной железы в качестве дополнительного препарата при применении ингибиторов циклин-зависимых киназ 4 и 6 ( CDK 4/6 ) en и en .

Применяется в лечении эстроген-рецепторно-положительного метастатического рака молочной железы в постменопаузе у женщин с прогрессированием заболевания, а в сочетании с палбоциклибом — для лечения прогрессирующего после гормональной терапии заболевания у женщин с эстроген-рецепторно-положительным и HER2 -негативным раком молочной железы .

Фулвестрант назначают в виде ежемесячных инъекций женщинам с поздними стадиями рака молочной железы (3 и 4 стадии) с целью продления и улучшения качества жизни, ранее вводили 250 мг за раз, ныне — 500 мг .

Показания

Прогрессирующий рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в менопаузе на фоне или после терапии эстрогенами .

Противопоказания

Препарат не должен быть использован у женщин с почечной недостаточностью или беременных .

Особые указания

Лечение фулвестрантом должен проводить врач-онколог, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов .

Фулвестрант не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами

Побочные действия

При лечении фулвестрантом более чем у 10% пациентов встречаются побочные эффекты.

Список возможных побочных эффектов

См. также

Примечания

  1. ↑ Axelrad, Jane A. : [Docket No. 03E–0030] : Dated: March 31, 2003. : [ англ. ] : [ 1 ноября 2020 ] / Department of Health and Human Services Food and Drug Administration // Federal Register. — 2003. — Vol. 68, no. 74, Notices (17 April). — P. 18992.
  2. ↑ : [ англ. ] : [ 31 июля 2017 ] // Drugs.com.
  3. .
  4. McKee S. : [ англ. ] : [ 27 сентября 2020 ] / Selina McKee // PharmaTimes. — 2017. — 27 July.
  5. Красильникова, С. Ю. Аннотация. — В: / С. Ю. Красильникова, В. В. Петкау // Уральский медицинский журнал. — 2015. — № 7. — С. 48–50.
  6. , Актуальность.
  7. estrogens // The use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances : WHO/EMP/QSM/2009.3 : [ англ. ] . — Geneva : WHO , 2009. — P. IV : Alphabetical list of stems together with corresponding INNs (26 October). — P. 85. — 172 p.
  8. .
  9. : [ англ. ] . — The United States Patent and Trademark Office.
  10. 3.3.1.5. Price setting and profit control along the value chain ; Fig. 4.9. Availability of cancer medicines in national formularies of European countriesin 2014, by country ranked by GDP per capita in 2016 // : [ англ. ] : [ 26 августа 2020 ] : Technical report. — Geneva : WHO , 2018. — P. 40, 70 (Pag. 2). — xvi+112+XLI p. — ISBN 978-92-4-151511-5 .
  11. ↑ Fellows M. : [ англ. ] : [ 11 августа 2020 ] / Matt Fellows // Pharmafile. — 2018. — 2 February.
  12. ↑ McKee S. : [ англ. ] : [ 27 сентября 2020 ] / Selina McKee // Pharma Times. — 2017. — 1 September.
  13. ↑ , с. 2.
  14. , Характеристика исследований; Основные результаты.
  15. // ClinicalTrials. (NCT01602380.)
  16. Fojo T. Table 1. Me-Too Therapies–These nearly identical competitors couldbe leveragedto reduce outlays // : [ англ. ] : [ 22 января 2022 ] / Fojo Tito MD, PhD ; 22nd Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines. — Geneva : WHO , 2019. — P. 11 12. — 35, [35] p.
  17. (англ.) . FDA (июль 2016). Дата обращения: 17 февраля 2018. 16 февраля 2017 года.
  18. , Актуальность.
  19. , с. 3.
  20. . Summary of Product Characteristics (англ.) . UK Electronic Medicines Compendium . Datafarm (21 июля 2016) . Дата обращения: 17 февраля 2018. 10 октября 2021 года.
  21. ↑ , с. 5.
  22. ↑ , с. 4.

Литература

  • Lee, C. I. : Cochrane Systematic Review = Fulvestrant for hormone‐sensitive metastatic breast cancer : [пер. с англ. ] / C. I. Lee, A. Goodwin, N. Wilcken // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — No. 1 (3 января). — Art. No. CD011093. — doi : . — PMID .
  • : fulvestrant : [ англ. ] . — European Medicines Agency.

Документы

  • // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2010. — 6 августа.
  • Снегирёва, П. Б. : ЛС-000855-260811 / ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2011. — 26 августа. — 8 с.
  • : Initial U. S. Approval: 2002 : [Reference ID 3957054] : [ англ. ] . — FDA, 2016. — July.
  • Bowler, Jean. : [ англ. ] / Jean Bowler, Brian S. Tait. — United States Patent and Trademark Office, 1987. — 21 April.

Ссылки

  • . fulvestrant injection (англ.) . — Сайт препарата . Дата обращения: 1 мая 2020. Архивировано из 4 августа 2020 года.
  • (англ.) . Drugs.com . The American Society of Health-System Pharmacists (29 июля 2019).
Источник —

amity
  • 2020-05-28
  • 2
  • Tags:

Same as Фулвестрант

The title for the last searches