Interested Article - PUMA (белок)

PUMA ( англ. p53 upregulated modulator of apoptosis ) — про- апоптотический протеин из семейства Bcl-2.

Структура

PUMA входит в семейство регуляторных белков Bcl-2, подсемейство только-BH3. Данное подсемейство характеризуется наличием у протеинов одного домена BH3, который необходим для взаимодействия с другими протеинами семейства, такими как Bcl-2 и Bcl-xL . Митохондриальная локализация PUMA обусловлена наличием гидрофобного домена в С-терминальной части протеина .

Функции

Биохимические исследования показали, что PUMA образует комплекс с антиапоптотическими протеинами семейства Bcl-2 такими как , Bcl-2 , , и A1. Образование комплекса ингибирует их взаимодействие с проапоптотическими белками и . Последние способны к транслокации в митохондрии где они взаимодействуют с потенциал-зависимыми анионными каналами , увеличивая их проводимость, и соответственно меняя мембранный потенциал. Изменения мембранного потенциала митохондрий приводит к высвобождению митохондриальных апоптогенов, таких как Цитохром c , SMAC, AIF, и запуску каспазного каскада , что в конечном итоге вызывает клеточную гибель .

Активация

В большинстве случаев, процесс PUMA-индуцированного апоптоза регулируется на уровне транскрипции при помощи транскрипционного фактора p53 . В свою очередь, активация р53 может быть вызвана различными факторами, например, понижением уровня глюкозы или повреждениями ДНК .

**Механизм действия PUMA в процессе развития апоптоза**

Примечания

Day C.L., Smits C., Fan F.C., Lee E.F., Fairlie W.D., Hinds M.G. Structure of the BH3 domains from the p53-inducible BH3-only proteins Noxa and Puma in complex with Mcl-1 (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — July ( vol. 380 , no. 5 ). — P. 958—971 . — doi : . — .
Yu J., Wang Z., Kinzler K.W., Vogelstein B., Zhang L. PUMA mediates the apoptotic response to p53 in colorectal cancer cells (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — February ( vol. 100 , no. 4 ). — P. 1931—1936 . — doi : . — . — PMC .
Nakano K., Vousden K.H. PUMA, a novel proapoptotic gene, is induced by p53 (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — March ( vol. 7 , no. 3 ). — P. 683—694 . — doi : . — .
Zhao Y., Coloff J.L., Ferguson E.C., Jacobs S.R., Cui K., Rathmell J.C. Glucose metabolism attenuates p53 and Puma-dependent cell death upon growth factor deprivation (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2008. — December ( vol. 283 , no. 52 ). — P. 36344—36353 . — doi : . — . — PMC .