Interested Article - MAP3K12

MAP3K12 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 12»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 12, MLK ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства , продукт гена MAP3K12 .

Структура

MAP3K12 состоит из 859 аминокислот , молекулярная масса 93,2 кДа. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния . Описано 2 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга , также предполагается существование ещё 2 изоформ.

Функция

Белок, кодируемый геном MAP3K12 , также обозначается DLK . Член семейства серин/треониновая протеинкиназ . MAP3K12 содержит двойной белковый мотив лейциновая застёжка-молния , экспрессирована преимущественно на нейрональных клетках. Фосфорилирование киназы в синаптическом терминале регулируется мембранной деполяризацией за счёт . Эта киназа образует гетеродимеры за счёт своего домена лейциновая застёжка-молния с белками CREB и . Играет регуляторную роль в нейрональной дифференцировке, индуцированной протеинкиназой A или ретиноевой кислотой .

Роль в развитии

MAP3K12 может инициировать координированные сигнальные каскады приводящие к фосфорилированию киназ JNK . Это может играть роль в развитии нервной системы у млекопитающих . В нейрональном развитии критически важными процессами являются миграция нейронов и рост аксонов. Отсутствие MAP3K12 у мышей приводило к нарушению нейрональной миграции, гипоплазии нескольких аксональных трактов и сниженному количеству аксонов в различных областях мозга, таких как и внутренняя капсула . Кроме этого, ингибирование MAP3K12 или JNK задерживает радиальную миграцию и нарушает формирование неокортекса у мыши . Другой важный процесс в развитии нервной системы — апоптоз нейронов. Отсутствие MAP3K12 защищает сенсорные нейроны в клеточной культуре от апоптоза, который в нормальных условиях запускается при отсутствии фактора роста нервов .

Взаимодействия

MAP3K12 взаимодействует с , и .

Примечания

  1. - Ensembl , May 2017
  2. - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Reddy UR, Pleasure D (Aug 1994). "Cloning of a novel putative protein kinase having a leucine zipper domain from human brain". Biochem Biophys Res Commun . 202 (1): 613—20. doi : . PMID .
  6. .
  7. Tedeschi A, Bradke F (May 2013). . EMBO Reports . 14 (7): 605—614. doi : . PMC . PMID .
  8. Yasuda J, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sharma M, Davis RJ (Oct 1999). . Mol. Cell. Biol . 19 (10): 7245—54. doi : . PMC . PMID .
  9. Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (Apr 1999). . J. Biol. Chem . 274 (15): 10195—202. doi : . PMID .

Литература

  • Reddy UR, Nycum L, Slavc I, Biegel JA (1995). "Localization of the human zipper protein kinase gene (ZPK) to chromosome 12q13 by fluorescence in situ hybridization and somatic cell hybrid analysis". Genomics . 25 (2): 597—8. doi : . PMID .
  • Holzman LB, Merritt SE, Fan G (1995). "Identification, molecular cloning, and characterization of dual leucine zipper bearing kinase. A novel serine/threonine protein kinase that defines a second subfamily of mixed lineage kinases". J. Biol. Chem . 269 (49): 30808—17. PMID .
  • Hirai S, Izawa M, Osada S, Spyrou G, Ohno S (1996). "Activation of the JNK pathway by distantly related protein kinases, MEKK and MUK". Oncogene . 12 (3): 641—50. PMID .
  • Mata M, Merritt SE, Fan G, Yu GG, Holzman LB (1996). . J. Biol. Chem . 271 (28): 16888—96. doi : . PMID .
  • Sakuma H, Ikeda A, Oka S, Kozutsumi Y, Zanetta JP, Kawasaki T (1997). . J. Biol. Chem . 272 (45): 28622—9. doi : . PMID .
  • Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (1999). . J. Biol. Chem . 274 (15): 10195—202. doi : . PMID .
  • Reddy UR, Basu A, Bannerman P, Ikegaki N, Reddy CD, Pleasure D (1999). . Oncogene . 18 (31): 4474—84. doi : . PMID .
  • Douziech M, Laberge G, Grondin G, Daigle N, Blouin R (1999). . J. Histochem. Cytochem . 47 (10): 1287—96. doi : . PMID .
  • Fukuyama K, Yoshida M, Yamashita A, Deyama T, Baba M, Suzuki A, Mohri H, Ikezawa Z, Nakajima H, Hirai S, Ohno S (2000). . J. Biol. Chem . 275 (28): 21247—54. doi : . PMID .
  • Hébert SS, Daviau A, Grondin G, Latreille M, Aubin RA, Blouin R (2000). . J. Biol. Chem . 275 (42): 32482—90. doi : . PMID .
  • Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). . J. Biol. Chem . 278 (48): 47922—7. doi : . PMID .
  • Itoh A, Wang Z, Ito Y, Reddy UR, Itoh T (2004). "SP3 acts as a positive regulator on the core promoter of human ZPK gene". Biochem. Biophys. Res. Commun . 313 (3): 612—8. doi : . PMID .
  • Graves PR, Winkfield KM, Haystead TA (2005). . J. Biol. Chem . 280 (10): 9363—74. doi : . PMID .
  • Robitaille H, Proulx R, Robitaille K, Blouin R, Germain L (2005). . J. Biol. Chem . 280 (13): 12732—41. doi : . PMID .
  • Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E, Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (2005). "A human protein-protein interaction network: a resource for annotating the proteome". Cell . 122 (6): 957—68. doi : . : . PMID . S2CID .

Ссылки

Источник —

Same as MAP3K12