Interested Article - MAPK6

keira
  • 2020-05-28
  • 1

MAPK6 («митоген-активируемая белковая киназа 6»; англ. mitogen-activated protein kinase 6; p97MAPK; ERK3 ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа , семейства MAPK группы , продукт гена MAPK6 .

Ген

У человека ген MAPK6 расположен на 15-й хромосоме (15q21.2). Длина гена 47,01 килобаз, содержит 6 экзонов , причём инициаторный кодон локализован во 2-м экзоне .

Структура

MAPK6 состоит из 721 аминокислоты , молекулярная масса 82,7 кДа, молекулярная масса транслируемой молекулы — около 100 кДа . Описана единственная изоформа белка. Содержит атипический киназный домен на N-конце белка и крупный C-конец. Первые 150 аминокислотных остатков белка на 50 % похожи на таковой у MAPK4 /ERK4 . Киназный домен имеет 70 % сходства с MAPK4 . Активационная петля мотива фосфорилирования содержит единственный акцепторный участок фосфорилирования (серин-глутаминовая кислота-глицин) .

Функция

MAPK6 , или ERK3 , — атипический фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами ( ERK ). Фосфорилирует белки и . Точная роль комплекса MAPK6 с MAPKAPK5 не ясна, но известно, что образование комплекса сопровождается сложным процессом фосфорилирования: MAPK6 фосфорилируется по положению серин -189 и затем опосредует фосфорилирование и активацию MAPKAPK5 , который, в свою очередь, далее фосфорилирует MAPK6 . Возможно, киназа стимулирует вход клетки в клеточный цикл .

Экспрессия

Киназа ERK3/MAPK6 широко представлена во многих тканях, однако значительно более высокий уровень экспрессии наблюдается в скелетных мышцах и мозге. Белок локализован в цитоплазме и ядре , но характеризуется коротким времени жизни: менее 1 ч. Деградируется убиквитином с последующим распадом в протеасоме .

Роль в онкологических заболеваниях

ERK3/MAPK6 взаимодействует с фосфорилированным ко-рецептором /SRC-3 , онкогенным белком, вызывающим при высокой экспрессии рак. После фосфорилирования NCOA3 вызывает повышение активности матриксных металлопротеиназ (MMP), причём фосфорилирование по серину-857, вызванному киназой MAPK6 , является ключевым для взаимодействия NCOA3/SRC-3 с транскрипционным фактором PEA3, который повышает экспрессию MMP и приводит к проинвазивной клеточной активности .

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Meloche, Sylvain (2005-04-01). "Erk3". AfCS-Nature Molecule Pages . doi : . ISSN .
  6. (англ.) . www.ncbi.nlm.nih.gov . Дата обращения: 9 ноября 2018.
  7. ↑ . atlasgeneticsoncology.org . Дата обращения: 9 ноября 2018. 9 ноября 2018 года.
  8. ↑ Coulombe P, Meloche S (August 2007). "Atypical mitogen-activated protein kinases: structure, regulation and functions". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1773 (8): 1376—87. doi : . PMID .
  9. Long W, Foulds CE, Qin J, Liu J, Ding C, Lonard DM, Solis LM, Wistuba II, Qin J, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (May 2012). . The Journal of Clinical Investigation . 122 (5): 1869—80. doi : . PMC . PMID .

Литература

  • Boulton TG, Nye SH, Robbins DJ, Ip NY, Radziejewska E, Morgenbesser SD, DePinho RA, Panayotatos N, Cobb MH, Yancopoulos GD (May 1991). "ERKs: a family of protein-serine/threonine kinases that are activated and tyrosine phosphorylated in response to insulin and NGF". Cell . 65 (4): 663—75. doi : . PMID .
  • Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (December 1994). . Molecular and Cellular Biology . 14 (12): 8202—11. doi : . PMC . PMID .
  • Cheng M, Boulton TG, Cobb MH (April 1996). . The Journal of Biological Chemistry . 271 (15): 8951—8. doi : . PMID .
  • Sauma S, Friedman E (May 1996). . The Journal of Biological Chemistry . 271 (19): 11422—6. doi : . PMID .
  • Zimmermann J, Lamerant N, Grossenbacher R, Furst P (April 2001). . The Journal of Biological Chemistry . 276 (14): 10759—66. doi : . PMID .
  • Robinson MJ, Xu Be BE, Stippec S, Cobb MH (February 2002). . The Journal of Biological Chemistry . 277 (7): 5094—100. doi : . PMID .
  • Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (October 2002). . Blood . 100 (7): 2546—53. doi : . PMID .
  • Coulombe P, Rodier G, Pelletier S, Pellerin J, Meloche S (July 2003). . Molecular and Cellular Biology . 23 (13): 4542—58. doi : . PMC . PMID .
  • Julien C, Coulombe P, Meloche S (October 2003). . The Journal of Biological Chemistry . 278 (43): 42615—24. doi : . PMID .
  • Rai R, Mahale A, Saranath D (August 2004). "Molecular cloning, isolation and characterisation of ERK3 gene from chewing-tobacco induced oral squamous cell carcinoma". Oral Oncology . 40 (7): 705—12. doi : . PMID .
  • Coulombe P, Rodier G, Bonneil E, Thibault P, Meloche S (July 2004). . Molecular and Cellular Biology . 24 (14): 6140—50. doi : . PMC . PMID .
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (October 2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature . 437 (7062): 1173—8. doi : . PMID .
  • Hoeflich KP, Eby MT, Forrest WF, Gray DC, Tien JY, Stern HM, Murray LJ, Davis DP, Modrusan Z, Seshagiri S (October 2006). . International Journal of Oncology . 29 (4): 839—49. doi : . PMID .

Ссылки

Источник —

keira
  • 2020-05-28
  • 1
  • Tags:

Same as MAPK6

The title for the last searches