Interested Article - MAPK15

MAPK15 («митоген-активируемая белковая киназа 15»; англ. mitogen-activated protein kinase 12; ERK7; ERK8 ; КФ :2.7.11.24) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа , семейства MAPK группы , продукт гена MAPK15 . Эволюционно эта киназа является крайне консервативной и обнаружена во многих типах организмов, включая P. troglodytes , B. taurus , M. musculus , R. norvegicus , D. rerio , D. melanogaster , C. elegans и X. laevis .

Структура

MAPK15 состоит из 544 аминокислот , молекулярная масса 59,8 кДа. Описано 3 изоформы белка, предполагается существование ещё одной изоформы.

Функция

MAPK15 — фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами ( ERK ). MAPK15 регулирует несколько процессов, включая аутофагию , цилиогенез , транспортировка и секреция белков и цельность генома . Контролирует базальную и индуцированную голоданием аутофагию за счёт взаимодействия с , и , что приводит к формированию аутофагосом, деградации и снижению ингибиторного фосфорилирования . Регулирует развитие первичного цилия и локализацию цилиарных белков, вовлечённых в структуру, транспорт и перенос сигнала . Препятствует транспортировки ферментов гликозилирования от аппарата Гольджи в эндоплазматический ретикулум , что ограничивает синтез гликозилированных белков . При аминокислотном клеточном голодании MAPK15 опосредует временную разборку эндоплазматического ретикулума и ингибирование секреции . Связывание с хроматином приводит к активации MAPK15 и взаимодействие с , что обеспечивает защиту цельности генома за счёт ингибирования MDM2-опосредованой деградации PCNA . Регулирует активность и экспрессию переносчика DAT, активируя . В ответ на действие H2O2 фосфорилирует , предотвращая связывание последнего с PDCD4 3'UTR и делая мРНК PDCD4 доступным для , что приводит к деградации мРНК и потере экспрессии белка .

Кроме этого, функции MAPK15 , не зависящие от киназной активности, включают отрицательную регуляцию клеточной пролиферации.

Фосфорилирует FOS и MBP . Во время созревания ооцитов играет роль в организации микротрубочек и клеточного цикла мейоза , оплодотворении яйцеклетки и раннего эбриогенеза.

Взаимодействия

MAPK15 взаимодействует с белками и MAP1LC3A в процессе стимуляции аутофагии . Кроме этого, реагирует с CDK2 , MAPK12 и .

Клиническое значение

Благодаря своей роли в защите генома и в клеточной подвижности MAPK15 является потенциальной мишенью противораковой терапии . Кроме этого, поскольку эта киназа участвует в регуляции цилиогенеза, MAPK15 может быть также мишенью при цилиопатиях .

Примечания

  1. - Ensembl , May 2017
  2. - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Abe MK, Saelzler MP, Espinosa R, Kahle KT, Hershenson MB, Le Beau MM, Rosner MR (May 2002). . The Journal of Biological Chemistry . 277 (19): 16733—43. doi : . PMID .
  6. .
  7. Colecchia D, Strambi A, Sanzone S, Iavarone C, Rossi M, Dall'Armi C; et al. (2012). . Autophagy . 8 (12): 1724–40. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  8. Chia J, Tham KM, Gill DJ, Bard-Chapeau EA, Bard FA (2014). . Elife . 3 : e01828. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка ) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  9. Kazatskaya A, Kuhns S, Lambacher NJ, Kennedy JE, Brear AG, McManus GJ; et al. (2017). . Genetics . 207 (4): 1423–1440. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  10. Zacharogianni M, Kondylis V, Tang Y, Farhan H, Xanthakis D, Fuchs F; et al. (2011). . EMBO J . 30 (18): 3684–700. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  11. Groehler AL, Lannigan DA (2010). . J Cell Biol . 190 (4): 575–86. doi : . PMC . PMID .
  12. Bermingham DP, Hardaway JA, Refai O, Marks CR, Snider SL, Sturgeon SM; et al. (2017). . J Neurosci . 37 (38): 9288–9304. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  13. Liwak-Muir U, Dobson CC, Naing T, Wylie Q, Chehade L, Baird SD; et al. (2016). . Oncotarget . 7 (2): 1439–50. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  14. Iavarone C, Acunzo M, Carlomagno F, Catania A, Melillo RM, Carlomagno SM; et al. (2006). . J Biol Chem . 281 (15): 10567–76. doi : . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  15. Erster O, Seger R, Liscovitch M (2010). . Biochem Biophys Res Commun . 399 (1): 37–41. doi : . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  16. Klevernic IV, Martin NM, Cohen P (2009). . FEBS Lett . 583 (4): 680–4. doi : . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  17. Colecchia D, Strambi A, Sanzone S, Iavarone C, Rossi M, Dall'Armi C, Piccioni F, Verrotti di Pianella A, Chiariello M (Dec 2012). . Autophagy . 8 (12): 1724—40. doi : . PMC . PMID .
  18. Strambi A, Mori M, Rossi M, Colecchia D, Manetti F, Carlomagno F, Botta M, Chiariello M (2013). . PLOS ONE . 8 (1): e52011. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )

Литература

  • Saelzler MP, Spackman CC, Liu Y, Martinez LC, Harris JP, Abe MK (Jun 2006). . The Journal of Biological Chemistry . 281 (24): 16821—32. doi : . PMID .
  • Iavarone C, Acunzo M, Carlomagno F, Catania A, Melillo RM, Carlomagno SM, Santoro M, Chiariello M (Apr 2006). (PDF) . The Journal of Biological Chemistry . 281 (15): 10567—76. doi : . PMID . S2CID .
  • Klevernic IV, Stafford MJ, Morrice N, Peggie M, Morton S, Cohen P (Feb 2006). . The Biochemical Journal . 394 (Pt 1): 365—73. doi : . PMC . PMID .
  • Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J, Nakai K, Sugano S (Sep 2004). . Genome Research . 14 (9): 1711—8. doi : . PMC . PMID .
  • Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (Oct 2002). . Blood . 100 (7): 2546—53. doi : . PMID .
  • Qian Z, Okuhara D, Abe MK, Rosner MR (Jan 1999). . The Journal of Biological Chemistry . 274 (3): 1621—7. doi : . PMID .

Ссылки

Источник —

Same as MAPK15