Interested Article - MAPK15


- 2020-12-06
- 1
MAPK15 («митоген-активируемая белковая киназа 15»; англ. mitogen-activated protein kinase 12; ERK7; ERK8 ; КФ :2.7.11.24) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа , семейства MAPK группы , продукт гена MAPK15 . Эволюционно эта киназа является крайне консервативной и обнаружена во многих типах организмов, включая P. troglodytes , B. taurus , M. musculus , R. norvegicus , D. rerio , D. melanogaster , C. elegans и X. laevis .
Структура
MAPK15 состоит из 544 аминокислот , молекулярная масса 59,8 кДа. Описано 3 изоформы белка, предполагается существование ещё одной изоформы.
Функция
MAPK15 — фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами ( ERK ). MAPK15 регулирует несколько процессов, включая аутофагию , цилиогенез , транспортировка и секреция белков и цельность генома . Контролирует базальную и индуцированную голоданием аутофагию за счёт взаимодействия с , и , что приводит к формированию аутофагосом, деградации и снижению ингибиторного фосфорилирования . Регулирует развитие первичного цилия и локализацию цилиарных белков, вовлечённых в структуру, транспорт и перенос сигнала . Препятствует транспортировки ферментов гликозилирования от аппарата Гольджи в эндоплазматический ретикулум , что ограничивает синтез гликозилированных белков . При аминокислотном клеточном голодании MAPK15 опосредует временную разборку эндоплазматического ретикулума и ингибирование секреции . Связывание с хроматином приводит к активации MAPK15 и взаимодействие с , что обеспечивает защиту цельности генома за счёт ингибирования MDM2-опосредованой деградации PCNA . Регулирует активность и экспрессию переносчика DAT, активируя . В ответ на действие H2O2 фосфорилирует , предотвращая связывание последнего с PDCD4 3'UTR и делая мРНК PDCD4 доступным для , что приводит к деградации мРНК и потере экспрессии белка .
Кроме этого, функции MAPK15 , не зависящие от киназной активности, включают отрицательную регуляцию клеточной пролиферации.
Фосфорилирует FOS и MBP . Во время созревания ооцитов играет роль в организации микротрубочек и клеточного цикла мейоза , оплодотворении яйцеклетки и раннего эбриогенеза.
Взаимодействия
MAPK15 взаимодействует с белками и MAP1LC3A в процессе стимуляции аутофагии . Кроме этого, реагирует с CDK2 , MAPK12 и .
Клиническое значение
Благодаря своей роли в защите генома и в клеточной подвижности MAPK15 является потенциальной мишенью противораковой терапии . Кроме этого, поскольку эта киназа участвует в регуляции цилиогенеза, MAPK15 может быть также мишенью при цилиопатиях .
Примечания
- ↑ - Ensembl , May 2017
- ↑ - Ensembl , May 2017
- Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ↑ Abe MK, Saelzler MP, Espinosa R, Kahle KT, Hershenson MB, Le Beau MM, Rosner MR (May 2002). . The Journal of Biological Chemistry . 277 (19): 16733—43. doi : . PMID .
- ↑ .
-
↑
Colecchia D, Strambi A, Sanzone S, Iavarone C, Rossi M, Dall'Armi C; et al. (2012).
.
Autophagy
.
8
(12): 1724–40.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
{{ cite journal }}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка ) -
↑
Chia J, Tham KM, Gill DJ, Bard-Chapeau EA, Bard FA (2014).
.
Elife
.
3
: e01828.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
{{ cite journal }}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка ) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка ) -
↑
Kazatskaya A, Kuhns S, Lambacher NJ, Kennedy JE, Brear AG, McManus GJ; et al. (2017).
.
Genetics
.
207
(4): 1423–1440.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
{{ cite journal }}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка ) -
↑
Zacharogianni M, Kondylis V, Tang Y, Farhan H, Xanthakis D, Fuchs F; et al. (2011).
.
EMBO J
.
30
(18): 3684–700.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
{{ cite journal }}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка ) - ↑ Groehler AL, Lannigan DA (2010). . J Cell Biol . 190 (4): 575–86. doi : . PMC . PMID .
-
Bermingham DP, Hardaway JA, Refai O, Marks CR, Snider SL, Sturgeon SM; et al. (2017).
.
J Neurosci
.
37
(38): 9288–9304.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
{{ cite journal }}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка ) -
Liwak-Muir U, Dobson CC, Naing T, Wylie Q, Chehade L, Baird SD; et al. (2016).
.
Oncotarget
.
7
(2): 1439–50.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
{{ cite journal }}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка ) -
Iavarone C, Acunzo M, Carlomagno F, Catania A, Melillo RM, Carlomagno SM; et al. (2006).
.
J Biol Chem
.
281
(15): 10567–76.
doi
:
.
PMID
.
{{ cite journal }}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка ) -
Erster O, Seger R, Liscovitch M (2010).
.
Biochem Biophys Res Commun
.
399
(1): 37–41.
doi
:
.
PMID
.
{{ cite journal }}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка ) -
Klevernic IV, Martin NM, Cohen P (2009).
.
FEBS Lett
.
583
(4): 680–4.
doi
:
.
PMID
.
{{ cite journal }}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка ) - Colecchia D, Strambi A, Sanzone S, Iavarone C, Rossi M, Dall'Armi C, Piccioni F, Verrotti di Pianella A, Chiariello M (Dec 2012). . Autophagy . 8 (12): 1724—40. doi : . PMC . PMID .
-
Strambi A, Mori M, Rossi M, Colecchia D, Manetti F, Carlomagno F, Botta M, Chiariello M (2013).
.
PLOS ONE
.
8
(1): e52011.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
{{ cite journal }}
: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
Литература
- Saelzler MP, Spackman CC, Liu Y, Martinez LC, Harris JP, Abe MK (Jun 2006). . The Journal of Biological Chemistry . 281 (24): 16821—32. doi : . PMID .
- Iavarone C, Acunzo M, Carlomagno F, Catania A, Melillo RM, Carlomagno SM, Santoro M, Chiariello M (Apr 2006). (PDF) . The Journal of Biological Chemistry . 281 (15): 10567—76. doi : . PMID . S2CID .
- Klevernic IV, Stafford MJ, Morrice N, Peggie M, Morton S, Cohen P (Feb 2006). . The Biochemical Journal . 394 (Pt 1): 365—73. doi : . PMC . PMID .
- Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J, Nakai K, Sugano S (Sep 2004). . Genome Research . 14 (9): 1711—8. doi : . PMC . PMID .
- Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (Oct 2002). . Blood . 100 (7): 2546—53. doi : . PMID .
- Qian Z, Okuhara D, Abe MK, Rosner MR (Jan 1999). . The Journal of Biological Chemistry . 274 (3): 1621—7. doi : . PMID .
Ссылки
- от 15 апреля 2021 на Wayback Machine

- 2020-12-06
- 1