Interested Article - MAPK8

MAPK8 («митоген-активируемая белковая киназа 8»; англ. mitogen-activated protein kinase 8; JNK1 ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа , семейства MAPK группы , продукт гена MAPK8 .

Структура

MAPK8 состоит из 427 аминокислот , молекулярная масса 48 296 Да. Описано 5 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга , из которых изоформа 2 считается канонической .

Функция

MAPK8 , или JNK1 , — фермент семейства MAPK из группы киназ JNK . Участвует во множестве различных клеточных процессов, таких как клеточная пролиферация , клеточная дифференцировка , миграция, трансформация и апоптоз . Активация киназы MAPK8 происходит под действием внеклеточных сигналов, таких как провоспалительные цитокины или физический стресс, которые стимулируют SAP/JNK-сигнальные пути. В этом сигнальном каскаде MAPK8 фосфорилируется киназами двойной специфичности /MKK4 и /MKK7. В свою очередь, MAPK8 фосфорилирует ряд факторов транскрипции , главным образом связанные с , такие как , и , что регулирует транскрипционную активность AP-1 .

MAPK8 фосфорилирует фактор репликации ДНК , ингибируя таким образом взаимодействие между CDT1 и гистон-H4-ацетилазой HBO1 в точке начала репликации . Потеря этого взаимодействия нарушает процесс ацетилирования, необходимый для начала репликации. MAPK8 способствует апоптозу клеток, находящихся в состоянии стресса, за счёт фосфорилирования ключевых факторов регуляции, включая p53 /TP53 и .

В T-лимфоцитах MAPK8 и MAPK9 играют ключевую роль в поляризованной дифференцировке T-хелперов в Т-хелперы 1 (Th1). Кроме этого, участвует в выживании эритроидных клеток, фосфорилируя антагонист апоптоза после стимуляции эритропоэтином .

Опосредует индуцированное голоданием фосфорилирование , диссоциацию BCL2 от BECN1 и, таким образом, активирует аутофагию .

Взаимодействия

MAPK8 взаимодействует со следующими белками:

Примечания

  1. - Ensembl , May 2017
  2. - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Dérijard B, Hibi M, Wu IH, Barrett T, Su B, Deng T, Karin M, Davis RJ (April 1994). "JNK1: a protein kinase stimulated by UV light and Ha-Ras that binds and phosphorylates the c-Jun activation domain". Cell . 76 (6): 1025—37. doi : . PMID . S2CID .
  6. Gupta S, Barrett T, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sluss HK, Dérijard B, Davis RJ (July 1996). . EMBO J . 15 (11): 2760—70. doi : . PMC . PMID .
  7. . Дата обращения: 10 декабря 2021. 10 декабря 2021 года.
  8. Murata T, Shinozuka Y, Obata Y, Yokoyama KK (2008). . Anal Biochem . 376 (1): 115—21. doi : . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  9. Miotto B, Struhl K (2011). . Mol Cell . 44 (1): 62—71. doi : . PMC . PMID .
  10. Deng H, Zhang J, Yoon T, Song D, Li D, Lin A (2011). . Int J Biochem Cell Biol . 43 (3): 409—15. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  11. Wei Y, Pattingre S, Sinha S, Bassik M, Levine B (2008). . Mol Cell . 30 (6): 678—88. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  12. Raingeaud J, Gupta S, Rogers JS, Dickens M, Han J, Ulevitch RJ, Davis RJ (March 1995). . J. Biol. Chem . 270 (13): 7420—6. doi : . PMID .
  13. Fuchs SY, Xie B, Adler V, Fried VA, Davis RJ, Ronai Z (December 1997). . J. Biol. Chem . 272 (51): 32163—8. doi : . PMID .
  14. Chen Z, Cobb MH (May 2001). . J. Biol. Chem . 276 (19): 16070—5. doi : . PMID .
  15. Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (July 1997). . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A . 94 (14): 7337—42. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
  16. Meyer CF, Wang X, Chang C, Templeton D, Tan TH (April 1996). . J. Biol. Chem . 271 (15): 8971—6. doi : . PMID .
  17. Ishitani T, Takaesu G, Ninomiya-Tsuji J, Shibuya H, Gaynor RB, Matsumoto K (December 2003). . EMBO J . 22 (23): 6277—88. doi : . PMC . PMID .
  18. Nishitoh H, Saitoh M, Mochida Y, Takeda K, Nakano H, Rothe M, Miyazono K, Ichijo H (September 1998). . Mol. Cell . 2 (3): 389—95. doi : . PMID .
  19. Yazgan O, Pfarr CM (August 2002). . J. Biol. Chem . 277 (33): 29710—8. doi : . PMID .
  20. Tada K, Okazaki T, Sakon S, Kobarai T, Kurosawa K, Yamaoka S, Hashimoto H, Mak TW, Yagita H, Okumura K, Yeh WC, Nakano H (September 2001). . J. Biol. Chem . 276 (39): 36530—4. doi : . PMID .
  21. Cano E, Hazzalin CA, Kardalinou E, Buckle RS, Mahadevan LC (November 1995). . J. Cell Sci . 108 (11): 3599—609. doi : . PMID .
  22. Girardin SE, Yaniv M (July 2001). . EMBO J . 20 (13): 3437—46. doi : . PMC . PMID .
  23. Tanoue T, Moriguchi T, Nishida E (July 1999). . J. Biol. Chem . 274 (28): 19949—56. doi : . PMID .
  24. Slack DN, Seternes OM, Gabrielsen M, Keyse SM (May 2001). . J. Biol. Chem . 276 (19): 16491—500. doi : . PMID .
  25. Aoyama K, Nagata M, Oshima K, Matsuda T, Aoki N (July 2001). . J. Biol. Chem . 276 (29): 27575—83. doi : . PMID .
  26. Wang T, Arifoglu P, Ronai Z, Tew KD (June 2001). . J. Biol. Chem . 276 (24): 20999—1003. doi : . PMID .
  27. Aguirre V, Werner ED, Giraud J, Lee YH, Shoelson SE, White MF (January 2002). . J. Biol. Chem . 277 (2): 1531—7. doi : . PMID .
  28. Aguirre V, Uchida T, Yenush L, Davis R, White MF (March 2000). . J. Biol. Chem . 275 (12): 9047—54. doi : . PMID .
  29. Gao M, Labuda T, Xia Y, Gallagher E, Fang D, Liu YC, Karin M (October 2004). "Jun turnover is controlled through JNK-dependent phosphorylation of the E3 ligase Itch". Science . 306 (5694): 271—5. Bibcode : . doi : . PMID . S2CID .
  30. Gallagher E, Gao M, Liu YC, Karin M (February 2006). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 103 (6): 1717—22. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
  31. Cheng J, Yang J, Xia Y, Karin M, Su B (April 2000). . Mol. Cell. Biol . 20 (7): 2334—42. doi : . PMC . PMID .
  32. Lee CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (October 2002). . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A . 99 (22): 14189—94. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
  33. Park HS, Kim MS, Huh SH, Park J, Chung J, Kang SS, Choi EJ (January 2002). . J. Biol. Chem . 277 (4): 2573—8. doi : . PMID .
  34. Xu S, Cobb MH (December 1997). . J. Biol. Chem . 272 (51): 32056—60. doi : . PMID .
  35. Elion EA (September 1998). "Routing MAP kinase cascades". Science . 281 (5383): 1625—6. doi : . PMID . S2CID .
  36. Cai Y, Lechner MS, Nihalani D, Prindle MJ, Holzman LB, Dressler GR (January 2002). . J. Biol. Chem . 277 (2): 1217—22. doi : . PMID .
  37. Ito M, Yoshioka K, Akechi M, Yamashita S, Takamatsu N, Sugiyama K, Hibi M, Nakabeppu Y, Shiba T, Yamamoto KI (November 1999). . Mol. Cell. Biol . 19 (11): 7539—48. doi : . PMC . PMID .
  38. Kelkar N, Gupta S, Dickens M, Davis RJ (February 2000). . Mol. Cell. Biol . 20 (3): 1030—43. doi : . PMC . PMID .
  39. Noguchi K, Kitanaka C, Yamana H, Kokubu A, Mochizuki T, Kuchino Y (November 1999). . J. Biol. Chem . 274 (46): 32580—7. doi : . PMID .
  40. Wiltshire C, Matsushita M, Tsukada S, Gillespie DA, May GH (November 2002). . Biochem. J . 367 (Pt 3): 577—85. doi : . PMC . PMID .
  41. Mao C, Ray-Gallet D, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (February 1996). "Differential phosphorylations of Spi-B and Spi-1 transcription factors". Oncogene . 12 (4): 863—73. PMID .

Литература

  • Lin, A (2006). "The JNK Signaling Pathway (Molecular Biology Intelligence Unit)". Landes Bioscience . 1 : 1—97. ISBN 978-1587061202 .
  • Davis RJ (2000). . Cell . 103 (2): 239—52. doi : . PMID .
  • Liu J, Lin A (2007). . Oncogene . 26 (22): 3267—78. doi : . PMID .

Ссылки

Источник —

Same as MAPK8