MAPK8
(«митоген-активируемая белковая киназа 8»;
англ.
mitogen-activated protein kinase 8; JNK1
) —
цитозольная
серин/треониновая
протеинкиназа
, семейства
MAPK
группы
, продукт гена
MAPK8
.
Содержание
Структура
MAPK8
состоит из 427
аминокислот
, молекулярная масса 48 296 Да. Описано 5 изоформы белка, образующиеся в результате
альтернативного сплайсинга
, из которых изоформа 2 считается канонической
.
Функция
MAPK8
, или
JNK1
, — фермент семейства
MAPK
из группы киназ
JNK
. Участвует во множестве различных клеточных процессов, таких как клеточная
пролиферация
,
клеточная дифференцировка
, миграция, трансформация и
апоптоз
. Активация киназы
MAPK8
происходит под действием внеклеточных сигналов, таких как провоспалительные
цитокины
или физический стресс, которые стимулируют SAP/JNK-сигнальные пути. В этом сигнальном каскаде
MAPK8
фосфорилируется
киназами двойной специфичности
/MKK4 и
/MKK7. В свою очередь,
MAPK8
фосфорилирует ряд
факторов транскрипции
, главным образом связанные с
, такие как
,
и
, что регулирует транскрипционную активность AP-1
.
MAPK8
фосфорилирует фактор репликации ДНК
, ингибируя таким образом взаимодействие между CDT1 и гистон-H4-ацетилазой HBO1 в
точке начала репликации
. Потеря этого взаимодействия нарушает процесс ацетилирования, необходимый для начала репликации.
MAPK8
способствует апоптозу клеток, находящихся в состоянии стресса, за счёт фосфорилирования ключевых факторов регуляции, включая
p53
/TP53 и
.
В
T-лимфоцитах
MAPK8 и MAPK9 играют ключевую роль в поляризованной дифференцировке
T-хелперов
в Т-хелперы 1 (Th1). Кроме этого, участвует в выживании эритроидных клеток, фосфорилируя антагонист апоптоза
после стимуляции
эритропоэтином
.
Опосредует индуцированное голоданием фосфорилирование
, диссоциацию BCL2 от
BECN1
и, таким образом, активирует
аутофагию
.
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
↑
Dérijard B, Hibi M, Wu IH, Barrett T, Su B, Deng T, Karin M, Davis RJ (April 1994). "JNK1: a protein kinase stimulated by UV light and Ha-Ras that binds and phosphorylates the c-Jun activation domain".
Cell
.
76
(6): 1025—37.
doi
:
.
PMID
.
S2CID
.
Nishitoh H, Saitoh M, Mochida Y, Takeda K, Nakano H, Rothe M, Miyazono K, Ichijo H (September 1998).
.
Mol. Cell
.
2
(3): 389—95.
doi
:
.
PMID
.
Yazgan O, Pfarr CM (August 2002).
.
J. Biol. Chem
.
277
(33): 29710—8.
doi
:
.
PMID
.
Tada K, Okazaki T, Sakon S, Kobarai T, Kurosawa K, Yamaoka S, Hashimoto H, Mak TW, Yagita H, Okumura K, Yeh WC, Nakano H (September 2001).
.
J. Biol. Chem
.
276
(39): 36530—4.
doi
:
.
PMID
.
Cano E, Hazzalin CA, Kardalinou E, Buckle RS, Mahadevan LC (November 1995).
.
J. Cell Sci
.
108
(11): 3599—609.
doi
:
.
PMID
.
Girardin SE, Yaniv M (July 2001).
.
EMBO J
.
20
(13): 3437—46.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
Tanoue T, Moriguchi T, Nishida E (July 1999).
.
J. Biol. Chem
.
274
(28): 19949—56.
doi
:
.
PMID
.
Slack DN, Seternes OM, Gabrielsen M, Keyse SM (May 2001).
.
J. Biol. Chem
.
276
(19): 16491—500.
doi
:
.
PMID
.
Aoyama K, Nagata M, Oshima K, Matsuda T, Aoki N (July 2001).
.
J. Biol. Chem
.
276
(29): 27575—83.
doi
:
.
PMID
.
Wang T, Arifoglu P, Ronai Z, Tew KD (June 2001).
.
J. Biol. Chem
.
276
(24): 20999—1003.
doi
:
.
PMID
.
Aguirre V, Werner ED, Giraud J, Lee YH, Shoelson SE, White MF (January 2002).
.
J. Biol. Chem
.
277
(2): 1531—7.
doi
:
.
PMID
.
Aguirre V, Uchida T, Yenush L, Davis R, White MF (March 2000).
.
J. Biol. Chem
.
275
(12): 9047—54.
doi
:
.
PMID
.
Gao M, Labuda T, Xia Y, Gallagher E, Fang D, Liu YC, Karin M (October 2004). "Jun turnover is controlled through JNK-dependent phosphorylation of the E3 ligase Itch".
Science
.
306
(5694): 271—5.
Bibcode
:
.
doi
:
.
PMID
.
S2CID
.
Gallagher E, Gao M, Liu YC, Karin M (February 2006).
.
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
.
103
(6): 1717—22.
Bibcode
:
.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
↑
Cheng J, Yang J, Xia Y, Karin M, Su B (April 2000).
.
Mol. Cell. Biol
.
20
(7): 2334—42.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
Lee CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (October 2002).
.
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A
.
99
(22): 14189—94.
Bibcode
:
.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
Park HS, Kim MS, Huh SH, Park J, Chung J, Kang SS, Choi EJ (January 2002).
.
J. Biol. Chem
.
277
(4): 2573—8.
doi
:
.
PMID
.
Xu S, Cobb MH (December 1997).
.
J. Biol. Chem
.
272
(51): 32056—60.
doi
:
.
PMID
.
Elion EA (September 1998). "Routing MAP kinase cascades".
Science
.
281
(5383): 1625—6.
doi
:
.
PMID
.
S2CID
.
Cai Y, Lechner MS, Nihalani D, Prindle MJ, Holzman LB, Dressler GR (January 2002).
.
J. Biol. Chem
.
277
(2): 1217—22.
doi
:
.
PMID
.
Ito M, Yoshioka K, Akechi M, Yamashita S, Takamatsu N, Sugiyama K, Hibi M, Nakabeppu Y, Shiba T, Yamamoto KI (November 1999).
.
Mol. Cell. Biol
.
19
(11): 7539—48.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
Kelkar N, Gupta S, Dickens M, Davis RJ (February 2000).
.
Mol. Cell. Biol
.
20
(3): 1030—43.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
Noguchi K, Kitanaka C, Yamana H, Kokubu A, Mochizuki T, Kuchino Y (November 1999).
.
J. Biol. Chem
.
274
(46): 32580—7.
doi
:
.
PMID
.
Wiltshire C, Matsushita M, Tsukada S, Gillespie DA, May GH (November 2002).
.
Biochem. J
.
367
(Pt 3): 577—85.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
Mao C, Ray-Gallet D, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (February 1996). "Differential phosphorylations of Spi-B and Spi-1 transcription factors".
Oncogene
.
12
(4): 863—73.
PMID
.
Литература
Lin, A (2006). "The JNK Signaling Pathway (Molecular Biology Intelligence Unit)".
Landes Bioscience
.
1
: 1—97.
ISBN
978-1587061202
.
Davis RJ (2000).
.
Cell
.
103
(2): 239—52.
doi
:
.
PMID
.
Liu J, Lin A (2007).
.
Oncogene
.
26
(22): 3267—78.
doi
:
.
PMID
.