Interested Article - Старческая немощность

Старческая немощность или Старческая немощь — особое вызванное старением состояние дряхлости организма, которое обычно связано с потерей организмом физиологического резерва и более низкую толерантность к стрессовым событиям. Наиболее распространённое определение требует наличия 3 или более из 5 показателей — потеря веса, истощение, слабость, медлительность и низкая физическая активность.

Дряхлость является фактором риска для многих последствий для здоровья человека, включая падения, инвалидность, потребность в длительном уходе и смерть.

Дряхлость резко увеличивается с возрастом, её распространённость составляет 5,2% у мужчин и 9,6% у женщин в возрасте старше 65 лет . Эти показатели вырастают до 40% у взрослых в возрасте 80 лет и старше. Дряхлость увеличивает риск падений, делирия , инвалидности и других гериатрических синдромов. Она также увеличивает уязвимость для возрастных заболеваний , таких как инфаркт миокарда , инсульт , диабет 2 типа и гипертония . Вместе с тем у некоторых очень старых людей (> 90 лет) нет сопутствующих заболеваний, что, вероятно, объясняет, почему они живут дольше, чем в среднем. Однако в какой-то момент и они "внезапно" становятся "хрупкими", и пока не ясно почему. Потомство долгожителей, по-видимому, наследует способность противостоять старческой немощи — оно менее подвержено дряхлению, чем потомство не долгожителей . Долгожители, вследствие наследуемого генома способны лучше справляться с возростающими по мере старения энергетическими затратами для поддержания здоровья. Так, например, многие долгожители, являются носителями ассоциированного с долголетием варианта гена BPIFB4 , вследствие чего у них снижено число иммунных клеток с разрушающим НАД + белком CD38 на наружней мембране и, вследствие этого, имеют значительно более высокий уровень циркулирующего в крови НАД + что способствует долголетию .

Пожилым людям для того чтобы ходить приходится пользоваться тростью , ходунками или ролятором
пожилая женщина с ролятором

Критерии немощи

Раннее выявление старческой немощи может помочь предсказать потерю подвижности, возможность выйти на открытый воздух и своевременно предпринять лечебные меры чтобы снизить смертность среди пожилых людей.

1. Слабость : а.) Пациент сообщает о «некоторых затруднениях», «больших затруднениях» или «неспособен сделать», когда их спрашивают о затруднениях при поднятии или переноске чего-либо весом до 5 кг; б.) сила захвата, оцениваемая в доминирующей руке с помощью динамометра , где «слабый» определяется как самые низкие 20% от исходной популяции с поправкой на индекс массы тела . Обычно норма это 34 ± 5 кг для мужчин и 22 ± 5 кг для женщин.

2. Плохая выносливость : а.) Пациент сообщает «некоторые трудности» или «большие трудности», когда их спрашивают о трудностях при переходе из одной комнаты в другую. б.) Пациент сообщает о любом из следующего за последний месяц: упадок сил, необычайная усталость или необычайная слабость.

3. Медлительность : а.) самые медленные 20% в зависимости от времени, необходимого для завершения ходьбы на 4-6 метров, с поправкой на пол и рост стоя. б.) по результатам теста "up-and-go" (встань и иди) если он превышает 12 секунд.

4. Низкая физическая активность : ответ «менее активен» на вопрос «по сравнению с большинством мужчин или женщин вашего возраста, вы бы сказали, что вы более активны, менее активны или примерно так же».

5. Уменьшение веса : непреднамеренная потеря веса не менее 10% после 60 лет или ИМТ менее 18,5 кг/м2.

6. Тест на статическое равновесие . От способности поддерживать равновесие зависит риск падений и других неблагоприятных последствий для здоровья. Неспособность стоять без опоры на одной ноге в течение 10 секунд была связана с повышенным риском смерти от любой причины на 84% в течение следующего десятилетия. По данным авторов теста доля тех, кто не может стоять на одной ноге 10 секунд, составила: около:

  • 5% среди 51-55-летних;
  • 8% среди 56-60-летних;
  • 17% среди 61-65-летних; и
  • 36% среди 66-70-летних;
  • 53% людей в возрасте 71-75 лет .

В качестве еще одного критерия используется наличие фенотипа смурф (smurfness) - предсмертного периода жизни, когда слизистая оболочка кишечника перестает функционировать должным образом и в результате резкого увеличения синдром дырявого кишечника »), происходит усиление транслокации микробных продуктов, таких как липополисахариды из кишечника в кровоток, что впоследствии вызывает хроническое, подострое системное воспаление не связанное с инфекцией, называемое . Этот критерий чаще используется для выявления старческой немощи у мелких существ, таких как мухи. Фенотип smurf у мух идентифицируют по синему окрашиванию тела после скармливания им нетоксичного синего пищевого красителя, который у молодых мух обычно в кровь из желудочно-кишечного тракта не попадает.

О старческой немощи могут свидетельствовать также нарушения зрения . и потеря слуха , а в особо тяжелых случаях также обоняния и вкуса .

Некоторые исследователи разработали способы оценки - , базирующиеся на большом числе критериев, например на 31 показателе.

Используется также так называемый индекс внутренних возможностей (intrinsic capacity index). Обзор множества методов его оценки, показал что стандартных общепринятых методов и критериев оценки пока не существует.

По предварительным данным пациенты со старческой немощью отличаются от здоровых субъектов значительно пониженным содержанием в крови двух микроРНК : miR-101-3p и miR-142-5p, что в дальнейшем позволит использовать эти специфические микроРНК в качестве возможных биомаркеров старческой немощи

Механизмы развития немощи

Причинами старческой немощи на молекулярно-биологическом уровне являются: хроническое воспаление , обозначаемое термином "инфламмэйджинг", старение и истощение стволовых клеток , потеря , снижение метаболизма , повреждение ДНК и дефицит репарации ДНК , нарушение регуляции гормонов и эпигенетические изменения . Так, в частности поддержание мышечной массы и гомеостаз мышц требуют тонкой модуляции экспрессии генов с помощью механизмов, в которых решающую роль играют микроРНК и длинные некодирующие РНК (lncRNA). микроРНК модулируют ключевые этапы скелетных мышц, включая обновление сателлитных клеток , пластичность и регенерацию скелетных мышц.

Исследования протеома выявили ряд белков, которые были как положительно, так и отрицательно связаны с клиническим фенотипом старческой немощи. Двумя главными белками, положительно связанными с немощью, были: белок, связывающий жирные кислоты сердца (FABP) и белок, связывающий жирные кислоты, адипоцитов (FABPA), а также, относящийся к адипокинам гормон жировой ткани лептин , что указывает на важную роль пути метаболизма липидов в развитии дряхлости. Помимо этих белков были повышены уровни фактора свертывания крови IXab, белка-антагониста рецептора медиатора воспаления и иммунитета интерлейкина-1 (IL-1Ra) , ( ), а также гомолога пероксидазина ( ) и HtrA серинпептидазы 1 ( )

Основными белками, которые были отрицательно связаны с индексом FI старческой немощи, были: белок ANTR2, который участвует в ангиогенезе и сборке матрикса в базальной мембране ; рецептор эпидермального фактора роста (ERBB1) и белок , недостаточная экспрессия которого, как известно, связана с недостаточной минерализацией скелета и возрастным остеопорозом .

Профилактика и лечение

Лучшим средством профилактики старческой немощи является умеренная физическая нагрузка и здоровое питание , а также тренировка памяти и способности к познанию, обучению.

Поскольку повышение риска переломов и падений ведущих к потери подвижности и увеличению количества госпитализаций связано с ослаблением скелетных мышц и их массы, в качестве одного из средств профилактики старческая немощи у людей старше 65 лет, особенно у прикованных к постели или ведущих сидячий образ жизни , предложено длительное использование пищевой добавки , из-за его анаболических и антикатаболических свойств . Ежедневный прием по 2-3 грамма этого препарата способствует повышению качества мускулатуры и при этом не имеет выраженных побочных эффектов. Эта рекомендация в первую очередь касается людей с плохим аппетитом, получающих недостаточное количество белка и других необходимых веществ в виде пищи. Поскольку β-гидрокси-β-метилбутират кальция хуже усваивается организмом, желательно использовать БАД или пищу с высоким содержанием белка, к которой добавлен бета-гидрокси-бета-метилбутират, а препараты кальция давать отдельно.

Очень важно вовремя выявить хроническую потерю мышечной массы, которая увеличивает риск серьезных падений… и даже смерти. Этот процесс можно обнаружить с помощью простого анализа мочи «Миомар» (похожего на домашний тест на беременность), разработанного для домашнего мониторинга потери мышечной массы. Одним из факторов риска ускоренной потери мышечной массы, плохой физической работоспособности и падений признана недостаточность витамина D . Поэтому рекомендуется тем пациентам у которых уровень витамина D3 ниже 30 нг/мл принимать также капсулы витамина D3 (по 1000-2000 МЕ/день, поделенные на две дозы) до достижения в сыворотке крови уровня достаточного диапазона (30–60 нг/мл) на протяжении трех месяцев.

Поскольку постельный режим и ограничение передвижений пожилых, приводящие к немощи, часто обусловлены травмами полученными при падениях, необходимо по возможности снизить вероятность травм пожилых людей, вызванных падением, включая приподнятые сиденья для унитаза, поручни, мягкие и не скользкие напольные покрытия с некоторым уровнем амортизации, предназначенные для уменьшения жесткости пола, чтобы ослабить ударные силы, действующие на тело в случае падения, а также высокотехнологичные носимые подушки безопасности, которые при падении раскрываются за долю секунды. Следует также обучать пожилых людей техникам безопасного падения, хотя не ясно смогут ли пожилые люди, подверженные риску падений, безопасно освоить защитные движения и, в конечном итоге, применять эти движения в реальных ситуациях падения, чтобы минимизировать риск травм, связанных с падением.

Перспективные разработки

  • MYMD-1 , пероральный селективный ингибитор фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), вызывающего хроническое воспаление, показал, по предварительным данным, эффективность в доклинических исследованиях как препарат для замедления процесса старения предотвращения саркопении и слабости. В настоящее время проходит 2-ю фазу клинических испытаний методов лечения им саркопении и старческой слабости ( ).

См. также

Примечания

  1. Clegg, A., Young, J., Iliffe, S., Rikkert, M. O., & Rockwood, K. (2013). Frailty in elderly people. The lancet, 381(9868), 752-762. PMID PMC doi :
  2. Csete, M. E. (2021). Basic Science of Frailty—Biological Mechanisms of Age-Related Sarcopenia. Anesthesia & Analgesia, 132(2), 293-304. PMID doi :
  3. Li, X., Schöttker, B., Holleczek, B., & Brenner, H. (2022). Association of longitudinal repeated measurements of frailty index with mortality: Cohort study among community-dwelling older adults. EClinicalMedicine, 53, 101630. PMID PMC doi :
  4. Collard R.M., Boter H., Schoevers R.A., Oude Voshaar R.C. Prevalence of Frailty in Community-Dwelling Older Persons: A Systematic Review. J. Am. Geriatr. Soc. 2012;60:1487–1492. doi :
  5. Cuenca, S. L., López, L. O., Martín, N. L., Jaimes, M. I., Villamayor, M. I., Artigas, A., & Balanza, J. L. (2019). Frailty in patients over 65 years of age admitted to Intensive Care Units (FRAIL-ICU). Medicina Intensiva (English Edition), 43(7), 395-401. PMID doi :
  6. Северюхина, Е. Е., & Салеев, В. Б. (2014). . Тюменский медицинский журнал, 16 (2), 34-35.
  7. Ribeiro, A. R., Howlett, S. E., & Fernandes, A. (2020). Frailty—A promising concept to evaluate disease vulnerability. Mechanisms of ageing and development, 187, 111217. PMID doi :
  8. Takeda, C., Angioni, D., Setphan, E., Macaron, T., Barreto, P. D. S., Sourdet, S., ... & Vellas, B. (2020). Age-Related Frailty: A Clinical Model for Geroscience?. The journal of nutrition, health & aging, 24(10), 1140-1143. PMID doi :
  9. Inglés, M., Belenguer-Varea, A., Serna, E., Mas-Bargues, C., Tarazona-Santabalbina, F. J., Borrás, C., & Vina, J. (2022). Functional transcriptomic analysis of centenarians’ offspring reveals a specific genetic footprint that may explain that they are less frail than age-matched non-centenarians’ offspring. The Journals of Gerontology: Series A. 77(10), 1931-1938 PMID doi :
  10. Ciaglia, E., Lopardo, V., Montella, F., Carrizzo, A., Di Pietro, P., Malavolta, M., ... & Puca, A. A. (2022). Transfer of the longevity-associated variant of BPIFB4 gene rejuvenates immune system and vasculature by a reduction of CD38+ macrophages and NAD+ decline. Cell death & disease, 13(1), 1-10. PMID PMC doi :
  11. Tkacheva, O. N., Runikhina, N. K., Merkusheva, L. I., Lysenkov, S. N., Ostapenko, V. S., Sharashkina, N. V., & Press, Y. (2021). The Association Between Comorbidity, Frailty, and Outdoor Mobility Loss Among Community-Dwelling Individuals 60 Years of Age and Above in Moscow. Rejuvenation Research, 24(2), 151-157. PMID doi :
  12. Zhou, J., Liu, B., Qin, M. Z., & Liu, J. P. (2021). A prospective cohort study of the risk factors for new falls and fragility fractures in self-caring elderly patients aged 80 years and over. BMC geriatrics, 21(1), 1-9. PMID PMC doi :
  13. Gil Araujo C. et al. (2022). от 22 июня 2022 на Wayback Machine . British Journal of Sports Medicine doi :
  14. Kavanagh, K., Hsu, F. C., Davis, A. T., Kritchevsky, S. B., Rejeski, W. J., & Kim, S. (2019). Biomarkers of leaky gut are related to inflammation and reduced physical function in older adults with cardiometabolic disease and mobility limitations. Geroscience, 41(6), 923-933. PMID PMC doi :
  15. Dambroise, E., Monnier, L., Ruisheng, L., Aguilaniu, H., Joly, J. S., Tricoire, H., & Rera, M. (2016). Two phases of aging separated by the Smurf transition as a public path to death. Scientific reports, 6(1), 1-7. PMID PMC doi :
  16. Martins, R. R., McCracken, A. W., Simons, M. J., Henriques, C. M., & Rera, M. (2018). How to catch a smurf?–Ageing and beyond… In vivo assessment of intestinal permeability in multiple model organisms. Bio-protocol, 8(3), e2722-e2722. PMID PMC doi :
  17. Swenor, B. K., Lee, M. J., Tian, J., Varadaraj, V., & Bandeen-Roche, K. (2020). Visual impairment and frailty: examining an understudied relationship. The Journals of Gerontology: Series A, 75(3), 596-602. PMID PMC doi :
  18. Gonzales-Turín, J. M., Rodríguez-Laso, Á., Carnicero, J. A., García-García, F. J., & Rodríguez-Mañas, L. (2021). Relationship between self-reported visual impairment and worsening frailty transition states in older people: a longitudinal study. Aging clinical and experimental research, 1-8. PMID doi :
  19. Tan, B. K. J., Man, R. E. K., Gan, A. T. L., Fenwick, E. K., Varadaraj, V., Swenor, B. K., ... & Lamoureux, E. L. (2020). Is Sensory Loss an Understudied Risk Factor for Frailty? A Systematic Review and Meta-analysis. The Journals of Gerontology: Series A, 75(12), 2461-2470. PMID doi :
  20. Bhalla, N. S., Vinales, K. L., Li, M., Bhattarai, R., Fawcett, J., & Harman, S. M. (2021). Low TSH Is Associated With Frailty in an Older Veteran Population Independent of Other Thyroid Function Tests. Gerontology and Geriatric Medicine, 7, 2333721420986028. PMID PMC doi :
  21. George, P.P., Lun, P., Ong, S.P. et al. (2021). . J Nutr Health Aging doi :
  22. Carini, G., Mingardi, J., Bolzetta, F., Cester, A., Bolner, A., Nordera, G., ... & Barbon, A. (2022). от 4 мая 2022 на Wayback Machine . Genes, 13(2), 231. doi :
  23. Franceschi, C., Garagnani, P., Parini, P., Giuliani, C., & Santoro, A. (2018). Inflammaging: a new immune–metabolic viewpoint for age-related diseases. Nature Reviews Endocrinology, 14(10), 576-590. PMID doi :
  24. Bisset, E. S., & Howlett, S. E. (2019). The biology of frailty in humans and animals: understanding frailty and promoting translation. Aging Medicine, 2(1), 27-34. PMC doi :
  25. Barbalho, S. M., Tofano, R. J., Chagas, E. F. B., Detregiachi, C. R. P., de Alvares Goulart, R., & Flato, U. A. P. (2021). Benchside to the bedside of frailty and cardiovascular aging: Main shared cellular and molecular mechanisms. Experimental Gerontology, 111302. PMID doi :
  26. Fochi, S., Giuriato, G., De Simone, T., Gomez-Lira, M., Tamburin, S., Del Piccolo, L., ... & Romanelli, M. G. (2020). Regulation of microRNAs in Satellite Cell Renewal, Muscle Function, Sarcopenia and the Role of Exercise. International journal of molecular sciences, 21(18), 6732. PMID PMC doi :
  27. De Sanctis, P., Filardo, G., Abruzzo, P. M., Astolfi, A., Bolotta, A., Indio, V., ... & Zucchini, C. (2021). Non-Coding RNAs in the Transcriptional Network That Differentiates Skeletal Muscles of Sedentary from Long-Term Endurance-and Resistance-Trained Elderly. International journal of molecular sciences, 22(4), 1539. PMID PMC doi :
  28. Sathyan, S., Ayers, E., Gao, T., Milman, S., Barzilai, N., & Verghese, J. (2020). Plasma proteomic profile of frailty. Aging cell, 19(9), e13193. PMID PMC doi :
  29. Landino, K., Tanaka, T., Fantoni, G., Candia, J., Bandinelli, S., & Ferrucci, L. (2020). Characterization of the plasma proteomic profile of frailty phenotype. GeroScience, 1-9. PMID doi :
  30. Li, C., Zhang, X., Zheng, Z., Nguyen, A., Ting, K., & Soo, C. (2019). Nell-1 is a key functional modulator in osteochondrogenesis and beyond. Journal of dental research, 98(13), 1458-1468. PMID PMC doi :
  31. Алексей Москалев (2019). от 24 октября 2020 на Wayback Machine . 2-е издание, ISBN 978-5-04-103226-5
  32. Rathmacher, J. A., Pitchford, L. M., Khoo, P., Angus, H., Lang, J., Lowry, K., ... & Sharp, R. L. (2020). Long-term Effects of Calcium β-Hydroxy-β-Methylbutyrate and Vitamin D3 Supplementation on Muscular Function in Older Adults With and Without Resistance Training: A Randomized, Double-blind, Controlled Study. The Journals of Gerontology: Series A, 75(11), 2089-2097. PMID PMC doi :
  33. Oktaviana, J., Zanker, J., Vogrin, S., & Duque, G. (2019). The effect of β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) on sarcopenia and functional frailty in older persons: a systematic review. The journal of nutrition, health & aging, 23(2), 145-150. PMID doi :
  34. Costa Riela NA, Alvim Guimarães MM, Oliveira de Almeida D, Araujo EMQ. (2021). от 15 марта 2021 на Wayback Machine . Ann Nutr Metab. PMID doi :
  35. Marshall, R. N., Smeuninx, B., Morgan, P. T., & Breen, L. (2020). Nutritional strategies to offset disuse-induced skeletal muscle atrophy and anabolic resistance in older adults: From whole-foods to isolated ingredients. Nutrients, 12(5), 1533. PMID PMC doi :
  36. Davinelli, S., Corbi, G., & Scapagnini, G. (2021). Frailty syndrome: A target for functional nutrients?. Mechanisms of Ageing and Development, 111441. PMID doi :
  37. Tamura, Y., Omura, T., Toyoshima, K., & Araki, A. (2020). Nutrition Management in Older Adults with Diabetes: A Review on the Importance of Shifting Prevention Strategies from Metabolic Syndrome to Frailty. Nutrients, 12(11), 3367. PMID PMC doi :
  38. Peng, LN., Cheng, YC., Yu, PC. et al. (2021). от 10 июля 2021 на Wayback Machine J Nutr Health Aging doi :
  39. . Дата обращения: 7 декабря 2023. 17 ноября 2023 года.
  40. Wintermeyer, E., Ihle, C., Ehnert, S., Stöckle, U., Ochs, G., De Zwart, P., ... & Nussler, A. K. (2016). Crucial role of vitamin D in the musculoskeletal system. Nutrients, 8(6), 319. PMID PMC doi :
  41. от 30 апреля 2021 на Wayback Machine . «Эндокринологический научный центр». — М. : Минздрав РФ, 2015. — 75 с.
  42. Памятка от 18 мая 2023 на Wayback Machine
  43. от 18 мая 2023 на Wayback Machine Minimizing Fall-Related Injury in Older Adults: a Motor Learning Approach

Литература

  • Palliyaguru, D. L., Moats, J. M., Di Germanio, C., Bernier, M., & de Cabo, R. (2019). Frailty index as a biomarker of lifespan and healthspan: focus on pharmacological interventions. Mechanisms of ageing and development, 180, 42-48. PMID PMC doi :
  • Thillainadesan, J., Scott, I. A., & Le Couteur, D. G. (2020). Frailty, a multisystem ageing syndrome. Age and ageing, 49(5), 758-763. PMID doi :
  • García-Giménez, J. L., Mena-Molla, S., Tarazona-Santabalbina, F. J., Viña, J., Gomez-Cabrera, M. C., & Pallardó, F. V. (2021). Implementing Precision Medicine in Human Frailty through Epigenetic Biomarkers. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(4), 1883. PMID PMC doi :
  • Elliott, M.L., Caspi, A., Houts, R.M. et al. (2021). Disparities in the pace of biological aging among midlife adults of the same chronological age have implications for future frailty risk and policy. Nat Aging 1, 295–308 doi : В статье подробно описаны 19 биомаркеров-тестов по которым можно выявить и спрогнозировать риск старческой немощи в будущем у людей среднего возраста
  • Anabitarte-García, F., Reyes-Gonzalez, L., Rodriguez-Cobo, L., Fernandez-Viadero, C., Somonte-Segares, S., Díez-del-Valle, S., ... & López-Higuera, J. M. (2021). Early diagnosis of frailty; technological and non-intrusive devices for clinical detection. Ageing Research Reviews, 101399. PMID doi :
  • Howlett, S. E., Rutenberg, A. D., & Rockwood, K. (2021). The degree of frailty as a translational measure of health in aging. Nature Aging, 1(8), 651-665. doi :
  • . Первоисточник:
  • Sharlo K, Tyganov SA, Tomilovskaya E, Popov DV, Saveko AA, Shenkman BS. (December 2021) . International Journal of Molecular Sciences. 23(1):468. PMID PMC doi :
  • Hoang, D. M., Nguyen, K. T., Hoang, V. T., Dao, L. T., Bui, H. T., Ho, T. T., ... & Thanh, L. N. (2022). Clinical study of mesenchymal stem/stromal cell therapy for the treatment of frailty: a proposed experimental design for therapeutic and mechanistic investigation. The Journals of Gerontology: Series A, 77(7), 1287-1291. PMID PMC doi :
  • Ono, T., Denda, R., Tsukahara, Y., Nakamura, T., Okamoto, K., Takayanagi, H., & Nakashima, T. (2022). Simultaneous augmentation of muscle and bone by locomomimetism through calcium-PGC-1α signaling. Bone research, 10(1), 1-14. PMID PMC doi : Производное аминоиндазола, локамидазол (LAMZ, locamidazole) , может стать эффективным средством от дряхлости, помогая укреплению мышц и костей.
  • Mak, J. K., Hägg, S., Eriksdotter, M., Annetorp, M., Kuja-Halkola, R., Kananen, L., ... & Religa, D. (2022). Development of an electronic frailty index for hospitalized older adults in Sweden. The Journals of Gerontology: Series A. 77(11):2311-2319 PMID: 35303746 PMCID: PMC9678204 DOI: 10.1093/gerona/glac069

Ссылки

Источник —

Same as Старческая немощность