Interested Article - Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

nelly
  • 2020-08-21
  • 1

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) — форма тромбоцитопении , вызываемая применением гепарина , который широко используется в клинической практике с целью профилактики и лечения тромбозов .

История

Впервые случаи парадоксальных тромбозов при лечении гепарином описали в 1957 году сосудистые хирурги Вайзманн ( Weismann ) и Тобин ( Tobin ) . В 1969 году Natelson сообщил о возникновении тромбоцитопении при этом явлении (до этого времени уровень тромбоцитов в крови рутинно не определяли ). В 1973 году Д. Сильвер ( Donald Silver ) и соавторы удостоверили тромбоцитопению как основное звено ГИТ и предположили возможный иммунный характер .

В литературе описаны 2 типа ГИТ, различающиеся по своему патогенезу, клиническим проявлениям и принципам лечения. В общеврачебной практике термин ГИТ подразумевает ГИТ 2 типа.

Эпидемиология

Гепарин индуцированная тромбоцитопения — достаточно редкое осложнение и его частота зависит от молекулярной массы вводимого гепарина . Вероятность её возникновения не более 5% от общего числа пациентов, получающих нефракционированный гепарин (НФГ) , в основном — больные, перенёсшие кардиохирургическую или ортопедическую операции[5] . Значительно реже ГИТ возникает при использовании низкомолекулярного гепарина (НМГ) .

Гепарин индуцированная тромбоцитопения 1 типа

При первом типе ГИТ происходит прямое (неиммунное) взаимодействие молекул НФГ с мембраной тромбоцита (Тр), вызывающее впоследствии активацию и агрегацию Тр с развитием тромбоцитопении . По причине неиммунного характера взаимодействия клинические проявления отмечают на 1-3 день заболевания, характеризующиеся изолированным падением числа Тр не ниже 100 x 10 9 /л. При своевременной отмене НФГ количество Тр восстанавливается спонтанно в течение 2-4 недель и не требует какого-либо дополнительного лечения .

Гепарин индуцированная тромбоцитопения 2 типа

Гепарин индуцированная тромбоцитопения 2 типа — редкая иммуноопосредованная реакция, возникающая в течение первых 4—15 суток от первого применения гепарина, характеризующаяся выработкой специфичных антител и проявляющаяся резким падением уровня Тр ниже 100 x 10 9 /л и парадоксальными тромбозами .

Сравнительная характеристика ГИТ 1 и 2 типов.

Характеристика ГИТ 1 тип ГИТ 2 тип
Механизм Неиммунный Иммунный
Количество Тр ≥100 x 10 9 /л / ≥50% от исходного уровня ≤100 x 10 9 /л / ≤50% от исходного уровня
Манифестация В течение первых 4 дней В течение 5—14 дней
Тромбозы Редко Часто
Лечение Отмена гепарина Назначение альтернативных антикоагулянтов

Патогенез

Ключевым звеном патогенеза является необъяснимый синтез специфических антител класса IgG (значительно реже IgA и IgM классов) к комплексу гепарин/тромбоцитарный фактор 4 (данный фактор выделяется из активированных гепарином α-гранул Тр). Появление в плазме IgG происходит в среднем на 4-10 сутки, что совпадает с началом клинических проявлений. Однако, среди пациентов с анамнезом применения НФГ в течение последних 100 дней сроки возникновения первых клинических признаков могут быть сокращены до 24 часов, по причине возможной циркуляции антител (медиана продолжительности 50-85 дней) . Антитела к комплексу гепарин/тромбоцитарный фактор 4 присутствуют в крови практически всех пациентов с ГИТ 2 типа, однако, необходимо отметить факт присутствия антител (≈70 %) в крови пациентов, перенёсших подключение к аппарату искусственного кровообращения [18]. В дальнейшем происходит взаимодействие IgG, Фактор4-Тр, гепарина с образованием иммунного комплекса (ИК), способного к адсорбции на мембране Тр[19,20], происходит активация тромбоцитов (Fc фрагмент IgG связывается с Fc рецепторами Тр) с последующим разрушением и выделением в кровь вазоактивных (серотонин, гистамин, аденозин дифосфат), прокоагулянтных веществ, повышающих уровень тромбина. Кроме того ИК способны активировать/повредить клетки эндотелия в результате чего происходит образование тканевого тромбопластина, повышающего синтез тромбина и риск тромботических осложнений

Основными факторами способствующими взаимодействию гепарина и тромбоцитарного фактора 4 являются заряд молекулы и её длина, поэтому вероятность подобной реакции существенно ниже при использовании низкомолекулярного гепарина (НМГ) .

Кроме того, риск возникновении ГИТ остаётся в течение нескольких недель после полной отмены гепарина .

ГИТ

Клиническая картина

Клинические признаки появляются на 5-14 день и ранее при наличии 100 дневного анамнеза инфузий НФГ, что соответствует срокам синтеза АТ в необходимом титре. Часто первым и весьма неожиданным проявлением ГИТ является тромбоз, ассоциированный с уменьшением количества Тр более чем на 50 % от исходного . Однако, описаны отдельные случаи возникновения тромбоза при нормальном уровне Тр[28]. Таким образом нет чёткой корреляции между тромбозом и степенью падения Тр.

Несмотря на преимущественное поражение венозного русла (наиболее часто глубокие вены нижних конечностей, тромбоэмболиями, тромбозами церебрального синуса) , встречаются и артериальные тромбозы, последние проявляются ишемией нижних конечностей, нарушением мозгового кровообращения и инфарктом миокарда .

К редким осложнениям ГИТ относят:

  1. Гепарин индуцированные повреждения кожи: некроз кожи, особенно над жировыми отложениями, часто в области живота, также над конечностями и носом, проявляющийся эритемой, последующими пурпурой и геморрагией, аналогичные варфариновому поражению кожи. Возможное объяснение подобных проявлений — микротромботизация сосудистого русла .
  2. Острые системные реакции, проявляющиеся лихорадкой, холодовой тахикардией, тахипноэ, грудной болью, фатальным кардиоваскулярным коллапсом, наблюдающиеся на протяжении 5-30 минут после струйного введения гепарина у пациентов с циркулирующими ГИТ-антителами .
  3. Гепаринорезистентность — необходимость введения гепарина в повышенных дозах для достижения и поддержания адекватной гипокоагуляции. Патогенез предполагает нейтрализацию гепарина ТФ-4, высвобождающимся в избытке из активированных тромбоцитов или образование тромбоцитарных микрочастиц, обладающих прокоагулянтой активностью .
  4. Кровотечения крайне редки, вероятность которых напрямую зависит от количества Тр. Наиболее часто описывают кровоизлияния в надпочечники, внутричерепные и ретроперитонеальные[15] .

Диагностика

Диагноз может быть поставлен на основании клинических проявлений использую бальную систему, данные лабораторных исследований могут учитываться только лишь как дополнительные, в виду низкой специфичности и частого физического отсутствия последних в лечебном учреждении, кроме того необходимо исключить все возможные другие причины клинических проявлений .

Бальная оценка вероятности ГИТ 2 типа

Признак 2 балла 1 балл 0 баллов
Тромбоцитопения Падение Тр более 50% или Тр≥20,000 Падение Тр на 30-50% или Тр≥10,000 Падение Тр менее 30% или Тр≤10,000
Время манифестации 5-10 сутки или 1 первые сутки
(с анамнезом инфузии гепарина за последние 30 дней) 		≥10 сутки или ≥1 дня
(с анамнезом инфузии гепарина за последние 30 дней) 		≤4 дней без анамнеза инфузии гепарина
Тромбоз или др. осложнения Доказанный тромбоз, некроз кожи,
или системная реакция после болюса гепарина 		Тромбоз Отсутствие доказанного тромбоза
Другие причины тромбоцитопении Нет Возможны Есть

6-8 высокий риск, 4-5 средний риск, менее 3 недостоверный риск

Лабораторная диагностика

  1. Тест высвобождения серотонина — «золотой стандарт» лабораторной диагностики ГИТ. Метод основывается на взаимодействии меченых С-14 серотонином Тр донора, гепарина и инактивированной от тромбина сыворотки пациента. При активации Тр происходит высвобождение С14серотонина, что интерпретируется как позитивная реакция. Несмотря на высокие чувствительность 80 % и специфичность >90 %, использование метода ограничено, ввиду необходимости использования радиоактивных реактивов .
  2. Тест агрегации Тр гепарином. Визуальный подсчёт агрегации Тр донора в присутствии сыворотки пациента с добавлением гепарина. Недорогой и быстрый метод, результат в течение 2-4 часов. Чувствительность 90 %, специфичность 30-50 % .
  3. Иммунологический тест для определения АТ к гепарину методом ИФА Elisa .Идентификация наличия ГИТ-антител высокая чувствительность и низкая специфичность ввиду неспецифичности АТ (высокая частота ложноположительных результатов), однако вероятность ГИТ при отрицательной реакции стремится к нулю .
  4. Проточная цитометрия — основывается на поиске косвенных признаков агрегации Тр, в частности P-селектина и аннексина V .
  5. PIFA антитела к гепарин-ТФ-4,чувствительность 95 %, специфичность около 80 %, время исполнения — несколько часов .
  6. Использование полимерных частиц, покрытых ТФ-4, при взаимодействии с сывороткой пациента происходит осаждение связанных молекул. На данный момент эта методика находится на стадии апробации .

Наличие АТ является необходимым, но не достаточным критерием постановки диагноза, напротив — отсутствие АТ является абсолютным признаком отсутствия ГИТ .

Дифференциальная диагностика

  1. Другие виды тромбоцитопений . а. Послеоперационная гемоделюция. б. Избыточное потребление Тр (кровотечение, ДВС, малярия, сепсис, внутрисосудистые устройства). в. Псевдотромбоцитопения (EDTA опосредованная тромбоцитопения, GP IIb/IIIa тромбоцитопения). г. Повышенное разрушение Тр (токсическое воздействие, онкогематология, радиация). д. Недостаточное образование Тр. е. Секвестрация Тр (гипотермия, гиперспленизм).
  2. Антифосфолипидный синдром .
  3. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура .
  4. Гиперспленизм.
  5. Сепсис.
  6. Тромболитическая терапия.
  7. ДВС-синдром .

Лечение

Несмотря на 50-летнюю историю заболевания и бурное развитие фармакологии, сегодня не существует общепризнанных рекомендаций по лечению ГИТ, основанных на многоцентровых исследований. Однако разработан алгоритм, позволяющий в той или иной мере проводить лечебные мероприятия с разной степенью эффективности.

Алгоритм действий при возможной или уже подтверждённой ГИТ

  1. Исключить любой источник гепарина в том числе НМГ, по причине возможной перекрёстной реакции («гепариновые заглушки» и прочие скрытые источники гепарина).
  2. Назначить альтернативные антикоагулянты.
  3. Тест на антитела к гепарин-ТФ-4 любым доступным методом.
  4. Избежать переливание тромбоцитарной массы по причине повышенного тромбообразования.
  5. Так как возможно развитие варфарин -ассоциированной гангрены конечности и/или некроза кожи, не следует назначать варфарин до восстановления числа тромбоцитов хотя бы до 150 000. Пациентам, уже получившим варфарин, — назначить витамин K 10 мг per os .
  6. Провести дуплексное сканирование вен нижних конечностей для исключения тромбоза глубоких вен .

Альтернативные антикоагулянты (АК)

Альтернативные антикоагулянты являются единственным радикальным методом лечения ГИТ 2 типа. Выбор препарата зависит от множества показателей, таких как наличие почечной или печёночной недостаточности , периода полураспада препарата, технического оснащения лаборатории и др. Однако необходимо учитывать факт отсутствия антидота к любому из препаратов АК. Сегодня на рынке представлены 2 группы АК: ингибиторы тромбина и прямые ингибиторы фактора Х.

Молекулярная структура аргатробана

Ингибиторы тромбина

1. (рефлюдан) — рекомбинантный гирудин, необратимо связывающий тромбин. Применяется при ГИТ с/без осложнений. Т ½ составляет 80 минут (до 200 минут при ХПН ). Основной метаболизм — почки. Отмечены аллергические реакции: кашель, отёк челюстно-лицевой области. Контроль дозы по АЧТВ (должно быть увеличено в 1.5-2.5) каждые 4 ч. • Уровень МНО • Не воздействует на активированные тромбоциты • Противопоказание — почечная недостаточность Описан возможный синтез антител к лепирудину, вследствие чего может повыситься антикоагулянтный эффект (возможно из-за замедленной скорости элиминации путём почечной экскреции). Необходимо поддерживать постоянную концентрацию более 2 г/мл, в противном случае может произойти тромбоз .

2. — применяется при ГИТ с/без осложнений, требующих чрескожных вмешательств. Т ½ = 39-51 минута. Основной метаболизм — печень. Преимущества: аллергические реакции не описаны. Недостатки: контроль дозы по АЧТВ (увеличение в 1.5-3.0) 1 раз/сутки. Противопоказан при печёночной недостаточности и/или повышения АлТ/АсТ более 3 раз. Не рекомендуется при кардиохирургических вмешательствах ввиду возможного кровотечения в раннем послеоперационном периоде. Агратробан способен ингибировать как свободный, так и связанный с Тр тромбин .

3. — синтетический аналог гирудина, необратимо связывающийся с тромбином. Применяют при ГИТ с/без осложнений, в том числе при чрескожных вмешательствах, кардиохирургических операциях с подключением к АИКу. Преимущества: • Основной метаболизм вне печени и почек • Аллергические реакции не описаны • Т ½ составляет 25-35 минут • Не влияет на уровень МНО Недостатки: • Контроль дозы по АЧТВ (должно быть увеличено в 1.5-2.5), контроль каждые 4 ч. • Требует дополнительной антитромбоцитарной терапии [61].

Ингибиторы фактора Х

1. Фондапаринукс — показан для лечения простых форм ГИТ. Т ½ составляет 17-21 час. Метаболизм — почки (80 %) Преимущества: • Способ введения — подкожно 1 раз/сутки • Иммуногенность стремится к нулю • Цена препарата Недостатки: • Спинальная/эпидуральная гематома — (10 %) Контроль за анти ф. Х 0,5-0,8 U/ml — сложно и не всегда доступно [67].

2. — показан для лечения простых форм ГИТ. Т ½ составляет 17-21 час. Метаболизм — почки/печень. Контроль дозы по АЧТВ Преимущества: • Способ введения — подкожно 2 раза/сутки • Не проникает через плацентарный барьер Недостатки: • Возможна перекрёстная реакция с АТ к гепарину (10—20 %) • Контроль за анти ф. Х 0,5-0,8 U/ml — сложно • Большой период полувыведения .

3. Ривароксабан . Опубликованы единичные результаты об успешном применения ривароксабана для ведения пациентов, переносящих ГИТ, однако опыт применения недостаточен для внесения его в список препаратов, рекомендованных для лечения [75].

Длительность терапии

Длительность терапии не определена, однако с учётом возможного появления тромбоза в течение 6 недель и более от момента начала лечения следует постепенно переходить от АК на варфарин. Но не раньше полного восстановления уровня Тр .

ГИТ 2 типа и кардиохирургия

В виду высоко риска послеоперационной ГИТ необходимо проверять уровень Тр ежедневно, поэтому изолированная послеоперационная тромбоцитопения длящаяся более 5 суток должна требует обязательного исключения ГИТ .

При наличии ГИТ в анамнезе и показаний к проведению плановой операции на сердце необходимо удостовериться в отсутствии специфических АТ одним из иммунологических методов. При позитивных иммунологических реакциях операция должна быть отложена сроком на 2 недели до повторного иммунологического исследования. При отсутствии АТ препаратом выбора является НФГ совместно с антиагрегантными препаратами из разряда тирофибана .

Кроме того, желательно исключить любое воздействие гепарина как до, так и после оперативного вмешательства заменив при необходимости НФГ на агратробан, лепирудин, бивалирудин .

При наличии показаний к проведению экстренной операции АКШ или ЧКВ на сердце среди пациентов с ГИТ давностью менее 100 суток, а также текущей ГИТ препаратами выбора являются: бивалирудин — при подключении АИКа и липерудин — при операциях без АИКа .

Примечания

  1. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  2. ↑ Kelton J.G., Warkentin T.E. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2008. — October ( vol. 112 , no. 7 ). — P. 2607—2616 . — doi : . — . 6 января 2010 года.
  3. Weismann R.E., Tobin R.W. Arterial embolism occurring during systemic heparin therapy (англ.) // JAMA : journal. — 1958. — February ( vol. 76 , no. 2 ). — P. 219—225 . — .
  4. Natelson E.A., Lynch E.C., Alfrey C.P., Gross J.B. Heparin-induced thrombocytopenia. An unexpected response to treatment of consumption coagulopathy (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1969. — December ( vol. 71 , no. 6 ). — P. 1121—1125 . — .
  5. Rhodes G.R., Dixon R.H., Silver D. Heparin induced thrombocytopenia with thrombotic and hemorrhagic manifestations (англ.) // Surg Gynecol Obstet : journal. — 1973. — March ( vol. 136 , no. 3 ). — P. 409—416 . — .
  6. Warkentin T.E., Levine M.N., Hirsh J., et al. (англ.) // The New England Journal of Medicine : journal. — 1995. — May ( vol. 332 , no. 20 ). — P. 1330—1335 . — doi : . — .
  7. Motokawa S., Torigoshi T., Maeda Y., et al. (англ.) // BMC Musculoskelet Disord : journal. — 2011. — Vol. 12 . — P. 22 . — doi : . — .
  8. ↑ Warkentin T.E., Greinacher A. (англ.) // Chest : journal. — 2007. — October ( vol. 132 , no. 4 ). — P. 1108—1110 . — doi : . — . (недоступная ссылка)
  9. ↑ Jang I.K., Hursting M.J. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2005. — May ( vol. 111 , no. 20 ). — P. 2671—2683 . — doi : . — . (недоступная ссылка)
  10. ↑ Greinacher, Andreas; Warkentin, Theodore E. (неопр.) . — New York, N.Y: (англ.) ( , 2004. — С. —107. — ISBN 0-8247-5625-8 .
  11. . Дата обращения: 28 августа 2011. 26 августа 2012 года.
  12. Datta I., Ball C.G., Rudmik L., Hameed S.M., Kortbeek J.B. (англ.) // J Trauma Manag Outcomes : journal. — 2010. — Vol. 4 . — P. 1 . — doi : . — . — PMC .
  13. Arepally G.M., Ortel T.L. Clinical practice. Heparin-induced thrombocytopenia (англ.) // The New England Journal of Medicine : journal. — 2006. — August ( vol. 355 , no. 8 ). — P. 809—817 . — doi : . — .
  14. ↑ Brieger D.B., Mak K.H., Kottke-Marchant K., Topol E.J. (англ.) // (англ.) ( . — 1998. — June ( vol. 31 , no. 7 ). — P. 1449—1459 . — .
  15. ↑ Franchini M. (неопр.) // Thromb J. — 2005. — October ( т. 3 ). — С. 14 . — doi : . — . — PMC .
  16. ↑ Warkentin T.E., Kelton J.G. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — October ( vol. 135 , no. 7 ). — P. 502—506 . — .
  17. Warkentin T.E., Kelton J.G. (англ.) // The New England Journal of Medicine : journal. — 2001. — April ( vol. 344 , no. 17 ). — P. 1286—1292 . — doi : . — .
  18. ↑ Messerli, Adrian W.; Askari, Arman T. Management strategies in antithrombotic therapy (англ.) . — New York: Wiley, 2007. — ISBN 0-470-31938-0 .
  19. Greinacher A., Pötzsch B., Amiral J., Dummel V., Eichner A., Mueller-Eckhardt C. Heparin-associated thrombocytopenia: isolation of the antibody and characterization of a multimolecular PF4-heparin complex as the major antigen (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1994. — February ( vol. 71 , no. 2 ). — P. 247—251 . — .
  20. ↑ Warkentin T.E., Kelton J.G. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1996. — November ( vol. 101 , no. 5 ). — P. 502—507 . — . 21 ноября 2017 года.
  21. ↑ Warkentin T.E., Greinacher A., Koster A., Lincoff A.M. (англ.) // Chest : journal. — 2008. — June ( vol. 133 , no. 6 Suppl ). — P. 340S—380S . — doi : . — . (недоступная ссылка)
  22. ↑ Warkentin T.E. Heparin-induced thrombocytopenia: pathogenesis and management (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — May ( vol. 121 , no. 4 ). — P. 535—555 . — .
  23. Mar A.W., Dixon B., Ibrahim K., Parkin J.D. Skin necrosis following subcutaneous heparin injection (англ.) // Australas. J. Dermatol. : journal. — 1995. — November ( vol. 36 , no. 4 ). — P. 201—203 . — .
  24. Ling E., Warkentin T.E. Intraoperative heparin flushes and subsequent acute heparin-induced thrombocytopenia (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1998. — December ( vol. 89 , no. 6 ). — P. 1567—1569 . — .
  25. Bleasel J.F., Rasko J.E., Rickard K.A., Richards G. Acute adrenal insufficiency secondary to heparin-induced thrombocytopenia-thrombosis syndrome (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1992. — August ( vol. 157 , no. 3 ). — P. 192—193 . — .
  26. Greinacher A., Juhl D., Strobel U., et al. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — August ( vol. 5 , no. 8 ). — P. 1666—1673 . — doi : . — . 27 июня 2007 года.
  27. Pouplard C., Amiral J., Borg J.Y., Laporte-Simitsidis S., Delahousse B., Gruel Y. (англ.) // Am. J. Clin. Pathol. : journal. — 1999. — May ( vol. 111 , no. 5 ). — P. 700—706 . — .
  28. Warkentin T.E., Sheppard J.A., Horsewood P., Simpson P.J., Moore J.C., Kelton J.G. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2000. — September ( vol. 96 , no. 5 ). — P. 1703—1708 . — . (недоступная ссылка)
  29. Warkentin T.E., Sheppard J.A. (англ.) // Transfus Med Rev : journal. — 2006. — October ( vol. 20 , no. 4 ). — P. 259—272 . — doi : . — .
  30. Whitlatch N.L., Kong D.F., Metjian A.D., Arepally G.M., Ortel T.L. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2010. — September ( vol. 116 , no. 10 ). — P. 1761—1766 . — doi : . — . (недоступная ссылка)
  31. Tomer A., Masalunga C., Abshire T.C. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — May ( vol. 61 , no. 1 ). — P. 53—61 . — .
  32. Meyer O., Salama A., Pittet N., Schwind P. (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier , 1999. — October ( vol. 354 , no. 9189 ). — P. 1525—1526 . — doi : . — .
  33. Fabris F., Ahmad S., Cella G., Jeske W.P., Walenga J.M., Fareed J. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — November ( vol. 124 , no. 11 ). — P. 1657—1666 . — doi : . — .
  34. Messmore H., Jeske W., Wehrmacher W., Walenga J. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — Vol. 26 , no. 9 . — P. 625—641 . — . (недоступная ссылка)
  35. Greinacher A., Selleng K. (англ.) // Hematology Am Soc Hematol Educ Program : journal. — 2010. — Vol. 2010 . — P. 135—143 . — doi : . — .
  36. Warkentin T.E., Elavathil L.J., Hayward C.P., Johnston M.A., Russett J.I., Kelton J.G. The pathogenesis of venous limb gangrene associated with heparin-induced thrombocytopenia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1997. — November ( vol. 127 , no. 9 ). — P. 804—812 . — .
  37. Warkentin T.E., Greinacher A. (англ.) // Chest : journal. — 2004. — September ( vol. 126 , no. 3 Suppl ). — P. 311S—337S . — doi : . — . (недоступная ссылка)
  38. Greinacher A., Lubenow N., Eichler P. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2003. — October ( vol. 108 , no. 17 ). — P. 2062—2065 . — doi : . — . (недоступная ссылка)
  39. Eichler P., Friesen H.J., Lubenow N., Jaeger B., Greinacher A. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2000. — October ( vol. 96 , no. 7 ). — P. 2373—2378 . — . (недоступная ссылка)
  40. Gajra A., Vajpayee N., Smith A., Poiesz B.J., Narsipur S. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — May ( vol. 82 , no. 5 ). — P. 391—393 . — doi : . — .
  41. . Дата обращения: 29 августа 2011. 4 марта 2016 года.
  42. Lewis B.E., Matthai W.H., Cohen M., Moses J.W., Hursting M.J., Leya F. (англ.) // Catheter Cardiovasc Interv : journal. — 2002. — October ( vol. 57 , no. 2 ). — P. 177—184 . — doi : . — .
  43. Gosselin R.C., Dager W.E., King J.H., et al. (англ.) // Am. J. Clin. Pathol. : journal. — 2004. — April ( vol. 121 , no. 4 ). — P. 593—599 . — doi : . — . (недоступная ссылка)
  44. Yeh R.W., Jang I.K. (англ.) // (англ.) ( . — 2006. — June ( vol. 151 , no. 6 ). — P. 1131—1138 . — doi : . — .
  45. Lewis B.E., Wallis D.E., Leya F., Hursting M.J., Kelton J.G. (англ.) // JAMA : journal. — 2003. — Vol. 163 , no. 15 . — P. 1849—1856 . — doi : . — . (недоступная ссылка)
  46. Lewis B.E., Wallis D.E., Berkowitz S.D., et al. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2001. — April ( vol. 103 , no. 14 ). — P. 1838—1843 . — . (недоступная ссылка)
  47. ↑ . Дата обращения: 29 августа 2011. 24 августа 2013 года.
  48. Lewis B.E., Wallis D.E., Hursting M.J., Levine R.L., Leya F. (англ.) // Chest : journal. — 2006. — June ( vol. 129 , no. 6 ). — P. 1407—1416 . — doi : . — . (недоступная ссылка)
  49. Campbell K.R., Mahaffey K.W., Lewis B.E., et al. Bivalirudin in patients with heparin-induced thrombocytopenia undergoing percutaneous coronary intervention (англ.) // J Invasive Cardiol : journal. — 2000. — December ( vol. 12 Suppl F ). — P. 14F—9 . — .
  50. Koster A., Chew D., Gründel M., Bauer M., Kuppe H., Spiess B.D. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — February ( vol. 96 , no. 2 ). — P. 383—386 . — .
  51. Vasquez J.C., Vichiendilokkul A., Mahmood S., Baciewicz F.A. Anticoagulation with bivalirudin during cardiopulmonary bypass in cardiac surgery (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — December ( vol. 74 , no. 6 ). — P. 2177—2179 . — .
  52. Warkentin T.E., Cook R.J., Marder V.J., et al. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2005. — December ( vol. 106 , no. 12 ). — P. 3791—3796 . — doi : . — . — PMC . (недоступная ссылка)
  53. Rice L. (англ.) // Semin. Hematol. : journal. — 2005. — July ( vol. 42 , no. 3 Suppl 3 ). — P. S15—21 . — doi : . — .
  54. Lobo B., Finch C., Howard A., Minhas S. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — January ( vol. 99 , no. 1 ). — P. 208—214 . — doi : . — . (недоступная ссылка)
  55. Rota E., Bazzan M., Fantino G. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — April ( vol. 99 , no. 4 ). — P. 779—781 . — doi : . — . (недоступная ссылка)
  56. Gallus A.S., Coghlan D.W. (неопр.) // Curr. Opin. Hematol.. — 2002. — September ( т. 9 , № 5 ). — С. 422—429 . — . (недоступная ссылка)
  57. Gitlin S.D., Deeb G.M., Yann C., Schmaier A.H. (неопр.) // J. Vasc. Surg.. — 1998. — March ( т. 27 , № 3 ). — С. 568—575 . — .
  58. Roque Pifarre. (англ.) . — Philadelphia: Hanley & Belfus, 1997. — P. —500. — ISBN 1-56053-220-3 .
  59. Tardy-Poncet B., Tardy B., Reynaud J., et al. (англ.) // Chest : journal. — 1999. — June ( vol. 115 , no. 6 ). — P. 1616—1620 . — . (недоступная ссылка)
  60. Ibbotson T., Perry C.M. (англ.) // (англ.) ( : journal. — Adis International , 2002. — Vol. 62 , no. 15 . — P. 2283—2314 . — . (недоступная ссылка)
  61. Walenga J.M., Prechel M., Jeske W.P., et al. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — October ( vol. 143 , no. 1 ). — P. 92—9 . — doi : . — .
  62. Tapson V.F. (англ.) // The New England Journal of Medicine . — 2008. — March ( vol. 358 , no. 10 ). — P. 1037—1052 . — doi : . — .
  63. ↑ Shantsila E., Lip G.Y., Chong B.H. (англ.) // Chest : journal. — 2009. — June ( vol. 135 , no. 6 ). — P. 1651—1664 . — doi : . — . (недоступная ссылка)
  64. Lillo-Le Louët A., Boutouyrie P., Alhenc-Gelas M., et al. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — November ( vol. 2 , no. 11 ). — P. 1882—1888 . — doi : . — .
  65. Pötzsch B., Klövekorn W.P., Madlener K. (англ.) // The New England Journal of Medicine : journal. — 2000. — August ( vol. 343 , no. 7 ). — P. 515 . — doi : . — .
  66. Warkentin T.E., Greinacher A. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — December ( vol. 76 , no. 6 ). — P. 2121—2131 . — . 1 июля 2018 года.

Список использованной литературы

5. P.Betrosian, Panagiotis, Zamparas, Heparin-Induced Thrombocytopenia Hellenic J Cardiol 45: 178—186, 2004

21. Warkentin TE, Greinacher A, eds. Heparin-Induced Thrombocytopenia. 2nd ed. New York, NY: Marcel Dekker, Inc; 2001

28. Hach-Wunderle V., Onset heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis 1994 BMC ,12 13-322

61. Spiess BD, DeAnda A, McCarthy A, Yeatman D, Harness HL, Katlaps G. Off pump CABG in a patient with HITT anticoagulated with bivalirudin: a case report Anesth Analg 2002;93:SCA70

67. [Gowthami M. Arepally, M., and Thomas L. Ortel, M.Heparin-Induced Thrombocytopenia New england journal of medicine 355;8,2006

75 Garrubba M. & Turner T. 2009. Effects of rivaroxaban or dabigatran on venous thromboembolism and heparin-induced thrombocytopenia for patients undergoing total hip or knee replacement: Evidence Review. Centre for Clinical Effectiveness, Southern Health. Melbourne, Australia.

Источник —

nelly
  • 2020-08-21
  • 1
  • Tags:

Same as Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

The title for the last searches