Нейтра́льный протами́н Хагедо́рна ( изофа́н-инсули́н , НПХ-инсулин ) — широко применяемая в клинической практике группа препаратов инсулина длительного действия , удлинение продолжительности действия которых достигнуто добавлением цинка и белка́ протами́на . Названы в честь Г. Х. Хагедорна .

История

Протамин-цинк-инсулин

Первым препаратом инсулина продлённого действия, стабильным в нейтральном растворе, был протамин-цинк-инсулин . Работы по созданию нерастворимого препарата инсулина вели Хагедорн ( Дания ) и группа учёных в Торонто в начале 1940-х годов — получен протамин-цинк-инсулин (ПЦИ), в котором обычный инсулин соединён с белком протамином , получаемым из спермы одного из видов форели (Salmo irideus). Избыток протамина в препарате образует нерастворимое соединение инсулина с протромбином , которое закупоривает лимфатические сосуды в зоне его введения и нарушает всасывание. Кроме того, замедление действия препаратов инсулина достигалось путём соединения инсулина с хлоридом цинка с получением кристаллов инсулина . Небольшое количество ионов цинка, добавленное к протамин-инсулину, позволяет получить стабильный нейтральный препарат с длительностью действия до 72 часов. Его нельзя смешивать в одном шприце с препаратами инсулина короткого действия (который будет связываться избытком протамина) .

НПХ-инсулин

Этот препарат инсулина ( англ. Neutral Protamine Hagedorn ) был создан в 1946 году Гансом Христианом Хагедорном. В отличие от протамин-цинк-инсулина, НПХ-инсулин содержит инсулин и протамин в изофанных, то есть равных количествах, при которых исключается избыток инсулина или недостаток протамина (отсюда и другое название этой группы препаратов инсулина — изофан-инсулин ) .

Фармакология

Нейтральный протамин Хагедорна ( НПХ-инсулин , изофан-инсулин ) получают путём добавления к раствору кристаллического инсулина протамина из расчёта 0,4 мг на 100 ЕД инсулина. Чтобы при нейтральном pH протамин мог образовывать кристаллы инсулина, необходимо добавить небольшое количество цинка (0,016—0,04 мг/100 ЕД), фенола и/или крезола для дезинфекции. Несмотря на многократное введение иглы во флакон, такая многоступенчатая антибактериальная защита предотвращает возможность бактериального обсеменения препарата. Нейтральный pH препарата обеспечивается добавлением фосфатного буфера (pH 7,2) .

Начало действия препарата через 2—4 часа после подкожного введения, пик действия развивается через 6—12 часов и максимальная продолжительность достигает 18—28 часов .

НПХ-инсулины можно стабильно смешивать с препаратами инсулина короткого действия — существуют различные коммерческие препараты, содержащие готовую смесь инсулина короткого действия и НПХ-инсулина в различных соотношениях от 10:90 до 50:50. На практике стабильные смеси применяются редко — сделать смесь инсулина короткого действия и НПХ может сам пациент или врач в инсулиновом шприце, причём в нужной индивидуальной пропорции . Это позволяет пациентам, получающим инсулинотерапию инсулиновыми шприцами уменьшить вдвое количество инъекций препаратов инсулина (обычно короткий и пролонгированный инсулин вводятся раздельно, в разных шприцах — разрешено смешивать в одном шприце только препараты инсулина короткого действия и НПХ).

Коммерческие препараты НПХ-инсулина и стабильные смеси короткого и НПХ-инсулина

Длительного действия, NPH-инсулины

Группа NPH-инсулинов («Нейтра́льный протами́н Хагедо́рна»), он же ПЦИ (протамин — цинк — инсулин) в советской научной, также можно встретить прежнее название «Изофан». Названия препаратов:

• Protaphane MP — свиной, монопиковый
• Protaphane MС — свиной, монокомпонентный
• Protaphane HM — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
• Humulin NPH — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
• Insuman Basal HM — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)

Фиксированные готовые смеси препаратов инсулина короткого действия и NPH

Готовые (стабильные) смеси препаратов инсулина созданы фирмами-производителями инсулинов для ведения пациентов с сахарным диабетом в режиме двух инъекций в сутки (вместо 4—5). Подробнее см. раздел « Инсулинотерапия ». Однако, они подходят далеко не всем — косвенное подтверждение этому наличие нескольких вариантов смесей в пределах одной фирмы-производителя и практически полное отсутствие препаратов этой группы на фармацевтическом рынке.

Профиль действия: зависит от состава сме́си — чем выше процент кристалли́ческого («короткого») инсулина, тем сильнее и короче действие смеси и наоборот. В практике «прижилась» смесь 30:70, которую иногда используют вместо NPH-инсулина или сочетают с «подкалыванием» инсулина короткого действия перед обедом. Смесь 50:50 нелюбима большинством эндокринологов и пациентов, поскольку часто приводит к гипогликемии.

Названия препаратов:

• Mixtard HM 10/90 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM 10 % + Protaphane HM 90 %
• Mixtard HM 20/80 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM 20 % + Protaphane HM 80 %
• Mixtard HM 30/70 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM 30 % + Protaphane HM 70 %
• Mixtard HM 40/60 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM 40 % + Protaphane HM 60 %
• Mixtard HM 50/50 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM 50 % + Protaphane HM 50 %
• Humulin M ₁ — готовая смесь Humulin Regular 10 % + Humulin NPH 90 %
• Humulin M ₂ — готовая смесь Humulin Regular 20 % + Humulin NPH 80 %
• Humulin M ₃ — готовая смесь Humulin Regular 30 % + Humulin NPH 70 %
• Insuman Comb 15/85 — готовая смесь Insuman Rapid HM 15 % + Insuman Basal HM 85 %
• Insuman Comb 25/75 — готовая смесь Insuman Rapid HM 25 % + Insuman Basal HM 75 %
• Insuman Comb 50/50 — готовая смесь Insuman Rapid HM 50 % + Insuman Basal HM 50 %

См. также

• Инсулинотерапия

Примечания